CAR-T 细胞疗法：个性化抗癌的突破与挑战

CAR-T 细胞疗法：个性化抗癌的突破与挑战

随着医学技术的飞速发展，癌症治疗领域正经历着前所未有的变革。其中，CAR-T（嵌合抗 原受体 T 细胞）细胞疗法作为一种高度个性化的癌症治疗方法，自 2017 年首次获批以来， 已在血液类癌症的治疗中取得了显著成效。然而，面对占据癌症绝大多数的实体瘤，CAR-T 细胞疗法仍面临诸多挑战。本文将深入探讨 CAR-T 细胞疗法的原理、在血液癌症中的应用、 以及在实体瘤治疗中的困境与突破方向。

CAR-T 细胞疗法的原理

CAR-T 细胞疗法是一种创新性的肿瘤免疫疗法，其核心在于利用患者自身的免疫细胞——T 细胞，通过基因工程技术进行改造，使其能够特异性地识别和攻击肿瘤细胞。具体来说，医 生首先从患者体内提取出 T 细胞，然后在实验室中对这些细胞进行基因修饰，使它们表面产 生嵌合抗原受体（CAR）蛋白。这种 CAR 蛋白能够识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原，从 而激活 T 细胞，引导其直接攻击并清除肿瘤细胞。最终，这些经过改造的 CAR-T 细胞被重新 注入患者体内，发挥治疗作用。

在血液癌症中的应用

自 CAR-T 细胞疗法问世以来，其在白血病、淋巴瘤等血液类癌症的治疗中展现出了强大的潜 力。目前，已有 6 款 CAR-T 细胞疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于临 床治疗。这些疗法通过激活患者自身的免疫系统，有效延长了患者的生存期，甚至在某些情 况下实现了疾病的长期缓解。CAR-T 细胞疗法以其高效、精准的特点，为血液癌症患者带来 了新的治疗希望。

实体瘤治疗的困境

尽管 CAR-T 细胞疗法在血液癌症中取得了显著成效，但在实体瘤的治疗中却面临诸多挑战。 实体瘤细胞的高度异质性是其中一大难题。与血液肿瘤细胞相比，实体瘤细胞在形态、基因 表达等方面存在更大的差异，这使得 CAR-T 细胞难以全面、有效地识别和攻击所有肿瘤细胞。 此外，实体瘤的微环境也极为复杂，存在多种免疫抑制机制，如免疫抑制细胞、细胞因子等， 这些都会削弱 CAR-T 细胞的抗肿瘤效果。

突破方向

为了克服 CAR-T 细胞疗法在实体瘤治疗中的困境，科学家们正积极探索多种创新策略。以下 是一些主要的突破方向：

1. 寻找特异性更强的靶点：针对实体瘤中特异性较高的肿瘤相关抗原（TSA）进行 CAR-T 细 胞的设计，以提高治疗的精准性和有效性。同时，通过基因工程技术对 CAR-T 细胞进行改造， 增强其对肿瘤抗原的识别能力。

2. 联合疗法：将 CAR-T 细胞疗法与其他治疗手段相结合，如化疗、放疗、免疫治疗等，形 成多模式治疗策略。这种联合疗法可以弥补单一疗法的不足，提高治疗效果。例如，通过化

疗预处理降低肿瘤负荷，为 CAR-T 细胞的浸润和攻击创造更有利的环境。

3. 改善 CAR-T 细胞的持久性和活性：针对 CAR-T 细胞在体内存活时间有限、抗肿瘤能力会 逐渐耗尽的问题，科学家们正在研究如何延长 CAR-T 细胞的寿命并增强其活性。例如，通过 基因修饰使 CAR-T 细胞过度表达抗凋亡蛋白，减少细胞凋亡；或者通过生物工程手段设计可 生物降解的支架，为 CAR-T 细胞提供更适合的生长和活化环境。

4. 靶向肿瘤微环境：针对实体瘤微环境中的免疫抑制机制，科学家们正在开发能够调节或 逆转这些机制的新疗法。例如，通过改造 CAR-T 细胞使其过度表达促进炎症的细胞因子，如 IL-12、IL-15 等，以调节局部微环境并增强 CAR-T 细胞的抗肿瘤效果。

5. 创新给药方式：针对实体瘤的物理屏障和归巢能力差的问题，科学家们正在探索新的给 药方式。例如，采用瘤内给药的方式将 CAR-T 细胞直接注射到肿瘤组织内部，以提高细胞的 浸润和攻击效率。同时，也可以通过修饰 CAR-T 细胞表面的趋化因子受体，使其能够更好地 迁移到肿瘤微环境中。

结语

CAR-T 细胞疗法作为一种高度个性化的癌症治疗方法，在血液类癌症的治疗中取得了显著成 效。然而，在实体瘤的治疗中仍面临诸多挑战。通过不断探索和创新，科学家们正努力克服 这些难题，为更多癌症患者带来治疗的新希望。随着医学技术的不断进步和临床研究的深入 开展，相信 CAR-T 细胞疗法将在未来发挥更加重要的作用，成为癌症治疗领域的重要支柱之 一。

张贺真

河源市深河人民医院