肝内胆管癌免疫治疗的现状与展望

肝内胆管癌免疫治疗的现状与展望

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, iCCA）作为一种相对罕见的恶性肿瘤，因其病 程隐蔽、预后差且治疗手段有限，常被称为“沉默的杀手”。占成人癌症比例不到 1%的 iCCA， 其治疗一直是医学界的一大挑战。近年来，随着免疫疗法的快速发展，尤其是免疫检查点抑 制剂（ICI）的应用，为 iCCA 患者带来了新的治疗希望。本文将深入探讨肝内胆管癌免疫治 疗的现状及其治疗方向。

一、免疫治疗的基本原理

免疫治疗，顾名思义，是通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗癌症。在 iCCA 的治疗 中，免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）成为了研究的热点。这些抑制剂能够阻断 癌细胞表面的 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 结合，从而解除癌细胞对 T 细胞的抑制作用，使 T 细胞能够重新识别并攻击癌细胞。

二、免疫治疗在 iCCA 中的应用现状

1. 单药免疫治疗

早期的研究主要集中在 PD-1/PD-L1 抑制剂的单药治疗上。然而，由于 iCCA 的异质性及 免疫微环境的复杂性，单药免疫治疗的效果并不理想。尽管如此，一些临床试验仍显示出了 一定的疗效，尤其是在特定亚群的患者中。

2. 联合治疗

为了进一步提高免疫治疗的疗效，研究者们开始探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应 用。例如，免疫检查点抑制剂与化疗、靶向治疗或放疗的联合使用。这些联合治疗策略旨在 通过不同的机制协同作用，增强抗肿瘤效果。

- 免疫治疗联合化疗：TOPAZ-1 和 KEYNOTE-966 等研究已经证实，免疫检查点抑制剂联 合吉西他滨和顺铂等化疗药物可以显著延长 iCCA 患者的总生存期（OS）和无进展生存期 （PFS）。这一联合治疗方案已成为晚期 iCCA 的一线治疗标准。

- 免疫治疗联合靶向治疗：近年来，小分子酪氨酸激酶抑制剂（如 Sitravatinib）与 PD-1 抑制剂（如替雷利珠单抗）的联合应用也显示出了一定的疗效。这种联合治疗通过抑制肿瘤 血管生成和增强免疫应答，实现了对 iCCA 的双重打击。

- 免疫治疗联合放疗：放疗能够增加肿瘤细胞的免疫原性，使其更容易被免疫系统识别。 因此，放疗联合免疫治疗成为了一个新的研究方向。《BMC Medicine》杂志上发表的一项研 究显示，放疗联合抗 PD-1 抗体作为一线治疗不可切除的 iCCA，显著延长了患者的 PFS 和 OS， 且安全性和耐受性良好。

三、免疫治疗的未来展望

1. 个体化治疗

随着对 iCCA 分子机制研究的深入，个体化治疗将成为未来的发展方向。通过基因检测等 手段，识别出对免疫治疗敏感的特定基因变异或生物标志物，从而筛选出最可能从免疫治疗 中获益的患者群体。

2. 新型免疫疗法

除了现有的免疫检查点抑制剂外，还有多种新型免疫疗法正在研发中，如 CAR-T 细胞疗

法、肿瘤疫苗等。这些新型疗法有望为 iCCA 患者提供更多元化的治疗选择。

3. 联合治疗的优化

未来，研究者们将继续探索不同治疗手段之间的最佳组合和给药顺序，以最大限度地发 挥协同作用，提高治疗效果。同时，也需要关注联合治疗可能带来的不良反应，确保治疗的 安全性和耐受性。

四、结语

肝内胆管癌的免疫治疗正处于快速发展阶段，虽然目前仍面临诸多挑战，但已取得的成果为 患者带来了新的希望。随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信未来会有更多创新的治 疗方案涌现，为 iCCA 患者提供更有效、更安全的治疗选择。同时，我们也期待个体化医疗 和精准治疗的实现，让每一位患者都能获得最适合自己的治疗方案。

董雨龙

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)