晚期肝癌治疗方案的选择：基于疾病原理的科普

晚期肝癌治疗方案的选择：基于疾病原理的科普

肝癌，尤其是晚期肝癌，是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤。随着医学技术的不断进步， 晚期肝癌的治疗方案已经从传统的系统化疗逐渐过渡到靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗， 为患者带来了更多的生存希望。本文将基于肝癌的病理生理机制，介绍几种主要的晚期肝癌 治疗方案及其选择依据。

一、晚期肝癌的病理生理机制

晚期肝癌通常指肿瘤已经发生肝内或肝外转移，病情复杂且治疗难度大。肝癌的发生与发展 涉及多种因素，包括病毒感染（如乙型肝炎病毒 HBV、丙型肝炎病毒 HCV）、非酒精性脂肪 性肝病（NAFLD）、酒精性肝病以及遗传因素等。这些因素可导致肝细胞异常增生，形成肿 瘤，并通过血管侵犯、淋巴转移等途径扩散至全身。

二、主要治疗方案

1. 靶向治疗

原理：靶向治疗通过抑制肿瘤生长、增殖或促进凋亡的特定分子靶点，实现对肿瘤的精准打 击。这些靶点可以是肿瘤细胞特有的生长因子受体、信号传导通路中的关键酶或蛋白质等。

常用药物：晚期肝癌的靶向治疗药物包括索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼等。其 中，索拉非尼是首个获批的多靶点 RTK 抑制剂，自 2007 年以来一直作为一线治疗药物。然 而，其疗效有限，仅约 5%的患者能获得部分缓解。近年来，仑伐替尼等新药在疗效上有所 突破，为患者提供了更多选择。

选择依据：根据患者的基因型、肿瘤分期、肝功能状况及既往治疗反应等因素综合评估，选 择最适合的靶向药物。

2. 免疫治疗

原理：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和清除能力，从而实 现抗肿瘤效果。免疫治疗包括免疫检查点抑制剂（ICI）、CAR-T 细胞疗法、肿瘤疫苗等多种 方式。

常用药物：在晚期肝癌中，免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等显示出显著 疗效。特别是纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免治疗方案，在 CheckMate 9DW 研究中取 得了 ORR 高达 36%的优异结果，且中位生存期达到 23.7 个月。

选择依据：免疫治疗的选择需考虑患者的免疫状态、肿瘤负荷、既往治疗反应及潜在的免疫 相关不良事件（irAEs）等因素。

3. 联合治疗

原理：联合治疗是指将两种或多种治疗手段结合使用，以期达到更好的治疗效果。联合治疗 可以发挥不同治疗手段的协同作用，提高疗效并降低副作用。

常用方案：如阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗的“双艾组合”，在 CARES-310 国际多中心Ⅲ期研 究中表现出色，死亡风险降低 38%，疾病进展风险下降 48%。此外，免疫治疗与靶向治疗、 化疗等联合使用也是研究热点。

选择依据：联合治疗的选择需综合考虑患者的整体状况、肿瘤特征、治疗目标及经济负担等 因素，制定个体化的治疗方案。

三、其他治疗手段

除了上述主要治疗方案外，晚期肝癌患者还可考虑局部治疗（如射频消融、肝动脉化疗栓塞 等）、中医药治疗及姑息治疗等手段。这些治疗手段可以作为辅助治疗或姑息治疗的一部分， 提高患者的生活质量并延长生存期。

四、总结

晚期肝癌的治疗是一个复杂而艰难的过程，需要综合考虑患者的病理生理机制、疾病分期、 肝功能状况及全身状况等因素。随着医学技术的不断进步和新的治疗方案的涌现，晚期肝癌 患者的生存希望正在逐步增加。因此，在选择治疗方案时，患者应与医生充分沟通，制定个 体化的治疗方案，并在治疗过程中保持积极乐观的心态，以获得最佳的治疗效果。

胡维昱

青岛大学附属医院市南院区