可手术局晚肺癌患者的免疫新辅助现状分析:开启治疗新篇章
肺癌,作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其治疗一直是医学界关注的焦点。对于可手 术的局部晚期肺癌(局晚肺癌)患者而言,传统的治疗手段主要包括手术切除、化疗和放疗, 但这些方法在某些情况下效果有限,特别是对于肿瘤较大、位置复杂的患者。近年来,随着 免疫治疗的崛起,免疫新辅助治疗为局晚肺癌患者带来了新的希望,成为治疗领域的一大突 破。
一、传统治疗手段的局限性
手术切除是局晚肺癌的主要治疗手段,但由于肿瘤的大小、位置及与周围组织的粘连程度, 许多患者可能无法直接进行根治性手术。此外,即使手术切除成功,由于“微小残留病灶” 的存在,患者术后仍面临较高的复发和转移风险。化疗和放疗作为辅助治疗手段,虽然能在 一定程度上延长患者的生存期,但副作用较大,且对生存质量的改善有限。
二、免疫新辅助治疗的兴起
免疫新辅助治疗是指在手术或放疗前进行的全身性免疫治疗,旨在通过激活患者的免疫系统 来杀灭肿瘤细胞,缩小肿瘤体积,降低肿瘤分期,从而提高手术的成功率和患者的预后。近 年来,多项研究表明,免疫新辅助治疗在局晚肺癌的治疗中展现出了显著的优势。
1. PD-1 抑制剂的应用
PD-1 抑制剂是免疫新辅助治疗中的明星药物之一。以纳武利尤单抗(Opdivo)和帕博利珠 单抗(Keytruda)为代表的 PD-1 抑制剂,通过与 PD-1 受体结合,阻断肿瘤细胞的免疫逃逸 机制,激活 T 细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。多项临床试验表明,PD-1 抑制剂作为新 辅助治疗,可以显著提高局晚肺癌患者的生存率,降低复发风险。
例如,CheckMate-816 研究评估了 Opdivo 联合化疗作为新辅助治疗在 IB-IIIA 期可切除非小细 胞肺癌(NSCLC)患者中的效果。结果显示,与单独化疗相比,Opdivo 联合化疗显著提高了 患者的中位无事件生存期(EFS),且病理完全缓解率大幅提升。这一结果不仅证实了免疫 新辅助治疗的优越性,也为更多患者带来了治愈的希望。
2. 其他免疫药物的探索
除了 PD-1 抑制剂外,其他免疫药物如度伐利尤单抗(Imfinzi)、阿替利珠单抗等也在局晚 肺癌的新辅助治疗中展现出了良好的前景。这些药物的联合使用,不仅提高了治疗效果,还 减少了单一药物的副作用。例如,AEGEAN 研究评估了 Imfinzi 作为新辅助+辅助治疗在可切 除早期(IIA-IIIB 期)NSCLC 中的效果,结果显示该方案可以显著改善患者的病理完全缓解率, 降低疾病进展、复发或死亡的风险。
三、免疫新辅助治疗的挑战与前景
尽管免疫新辅助治疗在局晚肺癌的治疗中取得了显著进展,但仍面临诸多挑战。首先,预测
哪些患者对免疫治疗有反应是一个亟待解决的问题。目前,PD-L1 表达情况是评估患者免疫 治疗反应性的重要指标之一,但仍需进一步探索其他生物标志物以提高预测的准确性。
其次,免疫治疗的副作用也是不可忽视的问题。免疫相关性肺炎、甲状腺炎、肝炎等副作用 可能影响患者的治疗依从性和生活质量。因此,在治疗过程中需要密切监测患者的身体状况, 及时调整治疗方案以减轻副作用。
展望未来,随着对肺癌生物学特性的深入研究和免疫治疗技术的不断发展,免疫新辅助治疗 将在局晚肺癌的治疗中发挥更加重要的作用。一方面,通过开发新的免疫检查点抑制剂和联 合治疗方案,可以进一步提高治疗效果;另一方面,通过精准医疗和个体化治疗策略的制定, 可以更准确地选择适合免疫治疗的患者群体,从而最大化治疗效果并降低副作用。
四、结语
免疫新辅助治疗为可手术的局晚肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。通过激活患者的免疫 系统来杀灭肿瘤细胞、缩小肿瘤体积、降低复发风险,这一治疗手段正在逐步改变肺癌的治 疗格局。然而,我们也应清醒地认识到其面临的挑战和不足,并在临床实践中不断探索和完 善治疗方案,以造福更多患者。
曲明江
吉林省肿瘤医院湖光院区