推进ADC药物研发：基于癌细胞系组合与ADC耐药细胞系的双载荷毒性评估

推进ADC药物研发：基于癌细胞系组合与ADC耐药细胞系的双载荷毒性评估

英文标题：Advancing ADC Development: Dual-Payload Toxicity Assessment Using a Cancer Cell Panel and ADC Resistant cell lines

发布信息：本研究摘要已于2025年10月发表于国际知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子癌症治疗学》），并在AACR（美国癌症研究协会）、NCI（美国国家癌症研究所）与EORTC（欧洲癌症研究与治疗组织）联合举办的“分子靶点与癌症治疗国际会议”上发布。该研究代表了ADC（抗体偶联药物）开发领域的前沿进展。

核心内容：本研究聚焦于双载荷ADC开发中的关键挑战，系统评估了由拓扑异构酶I抑制剂与靶向CHK2的DNA损伤修复抑制剂组成的联合载荷方案。研究团队采用了涵盖50多种不同癌症类型的细胞系面板，进行大规模体外毒性筛选，以验证药物协同效应。此外，通过构建ADC耐药细胞系，并结合RNA测序等分子技术，深入揭示了耐药机制，主要包括ABC转运蛋白的过表达以及靶点抗原表达下调。该研究不仅为双载荷ADC的合理设计提供了具有潜力的药物组合策略，也为克服临床耐药问题提供了重要的实验依据与思路。