靶向药对于复发难治性滤泡性淋巴瘤患者的最新治疗方向及进展

**靶向药在复发难治性滤泡性淋巴瘤治疗中的最新进展** *一、引言** 滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）作为非霍奇金淋巴瘤中最常见的惰性亚型 之一，虽然初期进展缓慢，但多数患者最终会面临复发和难治性的挑战。随着生物医 药技术的飞速发展，靶向治疗药物的出现为这些患者带来了新的治疗希望。本文将探 讨靶向药在复发难治性FL治疗中的最新种类、作用机制、治疗进展、优势与挑战， 并对未来发展方向进行展望。 *二、靶向药种类及作用机制**

靶向药通过精准地作用于癌细胞上的特定靶点，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，减少 对正常细胞的损害。针对复发难治性FL，目前研究较多的靶向药主要包括BTK抑制 剂、CD20单抗、双特异性抗体等。

1. **BTK抑制剂**：如泽布替尼（Zanubrutinib），通过选择性抑制布鲁顿酪氨酸激 酶（BTK）的活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。 BTK抑制剂单用或联合其他药物（如奥妥珠单抗）在FL的治疗中显示出显著的疗效 2. **CD20单抗**：如奥妥珠单抗（Obinutuzumab），是一种靶向B细胞表面CD20抗 原的单克隆抗体。通过与CD20结合，介导免疫细胞对B细胞的识别和清除，从而达到 治疗目的。奥妥珠单抗联合BTK抑制剂等方案已成为复发难治性FL的重要治疗手段 3. **双特异性抗体**：如Ordspono（odronextamab），是一种CD20xCD3双特异性抗 体。它同时结合癌细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，将T细胞直接引导到癌细胞 上，促进T细胞对癌细胞的识别和攻击。这类药物在临床试验中表现出强大的抗肿瘤 活性和持久疗效。 三、治疗进展与临床试验**

近年来，多项临床试验证实了靶向药在复发难治性FL治疗中的有效性。例如，泽布 替尼联合奥妥珠单抗的ROSEWOOD试验显示，该联合方案显著提高了患者的总体缓 解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），并改善了总生存期（OS）。此外， Ordspono在欧盟获批用于治疗复发或难治性FL，其临床试验数据同样令人鼓舞，显 示出高比例的肿瘤完全消失和持久的疗效。 四、治疗优势与挑战* 优势**： 1. **精准治疗**：靶向药通过作用于特定靶点，实现了对肿瘤细胞的精准打击，减少 了副作用。 2. **疗效显著**：临床试验结果表明，靶向药在复发难治性FL中显示出显著的疗效， 提高了患者的生存质量。 3. **联合治疗效果更佳**：靶向药与其他药物的联合使用，如BTK抑制剂与CD20单抗 的联合，能够进一步提高疗效。 *挑战： 1. **耐药性问题**：随着治疗的进行，部分患者可能会出现耐药性，导致疗效下降。 2. **不良反应**：靶向药可能引起一定的不良反应，如细胞因子释放综合征、感染等 ，需要密切监测和管理。 3. **治疗费用高昂**：靶向药的价格较高，给患者带来一定的经济负担。 五、未来展望**

随着生物医药技术的不断进步，针对复发难治性FL的靶向治疗药物将会更加丰富多 样。未来，我们期待看到更多创新药物的出现，如新型双特异性抗体、CAR-T细胞疗 法等，为患者提供更多的治疗选择。同时，随着对疾病机制的深入研究，我们也将更 好地理解肿瘤的异质性，从而制定更加个性化的治疗方案。此外，降低治疗费用、提 高药物可及性也是未来需要努力的方向。 六、结论 靶向药在复发难治性滤泡性淋巴瘤的治疗中展现出巨大的潜力和前景。通过精准作用 于癌细胞上的特定靶点，靶向药实现了对肿瘤细胞的特异性杀伤，提高了患者的生存 率和生存质量。然而，我们也应清醒地认识到其面临的挑战，如耐药性问题、不良反 应和治疗费用等。未来，我们需要继续深化对疾病机制的研究，推动靶向药物的研发 和创新，为患者带来更多希望和福音。

路康

山东省立医院