脑胶质瘤放疗的精准化实践与多维度优化:从技术突破到生存质量提升
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,占颅内肿瘤的 40%-50%,其 中胶质母细胞瘤(GBM)的 5 年生存率不足 10%。由于肿瘤呈浸润性生长、与正 常脑组织边界不清,手术难以完全切除,放疗成为术后综合治疗的核心环节。近 年来,随着调强放疗(IMRT)、立体定向放射外科(SRS)、分子标志物指导治 疗及功能保护技术的进步,脑胶质瘤患者的局部控制率和生存质量显著改善。本 文从放疗适应证、技术进展、联合治疗及并发症管理进行系统性阐述。
一、脑胶质瘤放疗的适应证与治疗目标
1. 术后辅助放疗
适应证: 所有 WHO 分级Ⅱ-Ⅳ级的胶质瘤患者,无论手术切除程度如何(全切、次全切或
活检);
复发胶质瘤患者,若既往未接受过放疗或放疗间隔超过 6 个月。 目标:通过高剂量照射杀灭残留肿瘤细胞,延缓复发,延长生存期。
2. 姑息性放疗
适应证: 缓解晚期肿瘤引起的颅内高压、癫痫发作或神经功能障碍; 控制多发脑转移或脑膜转移。 目标:改善症状,提高生活质量。
二、脑胶质瘤放疗技术进展
1. 常规分割放疗(CFRT)与大分割放疗(HFRT)
常规分割:总剂量 60 Gy/30 次,适用于大多数胶质瘤患者,可平衡疗效与毒性; 大分割:总剂量 40-54 Gy/15-20 次,适用于老年或一般状况差的患者,缩短治疗
周期,但需警惕放射性脑坏死风险。
2. 调强放疗(IMRT)与容积旋转调强放疗(VMAT)
优势: 通过逆向计划设计,使高剂量区完全覆盖肿瘤,同时降低海马、脑干、视神经
等危及器官的剂量; VMAT 进一步缩短治疗时间,减少患者体位移动误差。
临床应用: 对比三维适形放疗(3D-CRT),IMRT 使海马区剂量降低 30%-50%,认知功能保
留率提高 20%。
3. 立体定向放射外科(SRS)与分次立体定向放疗(FSRT)
SRS:单次高剂量(15-24 Gy)照射小体积病灶(如直径≤3 cm 的复发胶质瘤或脑 转移瘤); FSRT:分次给予高剂量(如 25-35 Gy/5 次),适用于较大体积或邻近重要结构 的病灶。
优势:精准度高,对周围正常脑组织损伤小。
4. 海马保护全脑放疗(HA-WBRT)
机制:通过 IMRT 技术避开海马体,减少放疗相关认知功能障碍; 临床研究:NRG CC001 试验显示,HA-WBRT 组 12 个月认知功能保留率较传统
WBRT 提高 26%。
三、放疗联合治疗策略
1. 同步放化疗
标准方案:替莫唑胺(TMZ)同步放疗(60 Gy/30 次)联合术后辅助化疗,是
GBM 的标准治疗,中位生存期从 12.1 个月延长至 14.6 个月;
毒性管理:需警惕骨髓抑制、感染等不良反应,及时调整药物剂量。
2. 电场治疗(TTF)联合放疗
机制:TTF 通过低强度交变电场干扰肿瘤细胞有丝分裂,与放疗协同增效; 临床研究:EF-14 试验显示,TTF 联合 TMZ 维持治疗可延长 GBM 患者中位生存
期至 20.9 个月。
3. 靶向与免疫治疗联合
靶向治疗: 免疫治疗:
VEGF 抑制剂(如贝伐珠单抗)可缓解脑水肿,但联合放疗的疗效尚存争议;
PD-1 抑制剂(如纳武利尤单抗)联合放疗在复发胶质瘤中的探索性研究显示, 部分患者可实现长期生存。
四、放疗并发症与功能保护
1. 急性并发症
放射性脑水肿:表现为头痛、恶心、癫痫发作; 处理:糖皮质激素(如地塞米松)、甘露醇脱水治疗。 脱发:多为暂时性,放疗结束后可恢复。
2. 晚期并发症
放射性脑坏死:表现为进行性神经功能障碍,MRI 显示环形强化病灶; 处理:糖皮质激素、贝伐珠单抗或手术切除。 认知功能障碍:与海马、颞叶损伤相关; 预防:HA-WBRT、认知训练。
五、未来方向
1. 分子标志物指导放疗:
MGMT 启动子甲基化状态可预测 TMZ 疗效,未来或可指导放疗剂量优化;
IDH 突变型胶质瘤对放疗更敏感,或可降低剂量以减少毒性。
1. 新型放疗技术:
质子治疗进一步减少正常脑组织剂量,尤其适用于儿童胶质瘤; MRI 引导的在线自适应放疗(MRIgART)实时调整靶区,提高放疗精度。
结语
脑胶质瘤放疗已从“经验性治疗”迈向“精准化实践”,IMRT、SRS、HA-WBRT 及分 子标志物指导治疗显著提高了疗效并降低了毒性。未来,质子治疗、MRIgART 及免疫联合策略有望进一步改善患者预后。记住:脑胶质瘤治疗需“精准打击” 与“功能保护”并重,放疗是基石,但多学科协作(MDT)与个体化治疗才是制胜 之道!
沈俐
浙江大学医学院附属第二医院解放路院区
北京大众健康科普促进会
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