KRAS突变肺癌的个体化治疗：免疫治疗的科学基础与临床应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，而KRAS突变是NSCLC中最重要的驱动基因突变之一，约占NSCLC患者总数的25%。KRAS蛋白在细胞信号传导路径中扮演着核心角色，其突变会加速肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，导致KRAS突变肺癌具有较高的恶性程度和不良的预后。近年来，随着对KRAS突变机制研究的深入，我们对KRAS突变肺癌的个体化治疗策略有了重大突破，特别是在靶向治疗和免疫治疗领域。

Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂。通过特异性地结合KRAS G12C突变蛋白，Sotorasib能够阻断其下游信号传导路径，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究表明，Sotorasib在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中显示出了较好的疗效和可控的毒副反应，客观缓解率达到37.1%，疾病控制率达到80.6%。然而，单药治疗所带来的疗效并不持久，部分患者可能会出现获得性耐药。因此，目前的研究热点在于探索Sotorasib与其他治疗手段的联合应用，以期提高疗效和延长疗效持续时间。

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过解除肿瘤微环境中的免疫抑制机制，增强机体对肿瘤的免疫应答，已经在多种实体瘤中显示出良好的疗效。在KRAS突变肺癌中，部分研究表明免疫治疗的效果可能与KRAS突变亚型存在相关性，不同亚型的疗效存在差异。此外，KRAS突变肺癌患者的肿瘤微环境特征，如肿瘤突变负荷和PD-L1表达水平，也会影响免疫治疗的效果。因此，筛选出免疫治疗的优势人群，并探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，是目前临床研究的重要方向。

展望未来，KRAS突变肺癌的个体化治疗将朝着精准治疗的方向发展。一方面，我们需要对KRAS突变亚型进行更精细的分类，筛选出针对不同亚型的优效治疗策略；另一方面，我们还要综合考虑肿瘤微环境特征、患者免疫状态等多种因素，制定个体化的治疗决策。此外，基于生物标志物指导下的联合治疗方案的探索也是提高疗效、克服耐药的重要途径。随着研究的不断深入，我们有理由相信KRAS突变肺癌患者的生活质量和预后将得到显著改善。

为了实现这一目标，未来的研究需要聚焦于以下几个方面： 1. 对KRAS突变亚型进行更精确的分类，明确不同亚型的特征和临床意义。 2. 开发新的生物标志物，以预测患者对特定治疗的反应和预后。 3. 探索Sotorasib与其他治疗手段的联合治疗策略，以提高疗效和延长疗效持续时间。 4. 深入研究肿瘤微环境特征对免疫治疗的影响，筛选出免疫治疗的优势人群。 5. 开展多中心、大规模的临床试验，验证个体化治疗方案的有效性和安全性。

通过这些努力，我们有望为KRAS突变肺癌患者提供更精准、更有效的治疗选择，改善他们的生活质量和预后。

夏亚宁

滨州市中医医院