肝癌免疫治疗的科学基础与临床实践

在癌症治疗领域，免疫治疗正以其独特的机制和显著的疗效成为研究和临床实践的热点。本文将深入探讨肝癌免疫治疗的科学基础以及其在临床实践中的应用。

肝癌是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，每年新发肝癌病例超过75万例，死亡人数超过69万，肝癌的5年生存率仅为18%左右。传统治疗手段如手术切除、放疗和化疗在一定程度上延长了患者生存期，但因其局限性和副作用，治疗效果并不尽如人意。近年来，免疫治疗为肝癌治疗提供了新的思路和希望。

免疫治疗的原理在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。肝癌细胞往往通过多种机制逃避免疫系统的监控，如下调主要组织相容性复合体(MHC)分子表达、分泌免疫抑制因子等。免疫治疗的目的就是打破这种免疫逃逸，恢复免疫细胞对肿瘤的杀伤功能。

免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一种重要手段。它们通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，如PD-1/PD-L1和CTLA-4等，解除对免疫细胞的抑制，使其能够重新激活并攻击肿瘤。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的关键机制之一，PD-1主要表达在T细胞表面，而PD-L1则主要表达在肿瘤细胞表面。当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞的活性，导致肿瘤细胞逃避免疫监视。已有研究表明，免疫检查点抑制剂在部分肝癌患者中显示出较好的疗效和生存获益，但并非所有患者均能从免疫检查点抑制剂治疗中获益，仍有约50%的患者无响应。

细胞免疫疗法，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，是免疫治疗的另一重要方向。这些疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。CAR-T疗法通过基因工程技术将识别肿瘤相关抗原的受体重新导入T细胞中，使其获得特异性识别肿瘤细胞的能力。TIL疗法则是从肿瘤组织中分离出具有抗肿瘤活性的淋巴细胞进行体外扩增后再输回患者体内。这些细胞免疫疗法在部分血液肿瘤中已显示出较好的疗效，但在实体瘤如肝癌中的应用仍面临诸多挑战。

尽管免疫治疗在肝癌治疗中显示出巨大潜力，但也面临着诸多挑战，如患者响应率低、副作用管理以及如何精准选择受益人群等。免疫治疗相关的副作用主要包括"免疫相关不良事件"（irAEs），涉及皮肤、消化道、肝脏等多个器官。合理管理免疫相关不良事件，是保证免疫治疗顺利进行的关键。此外，并非所有肝癌患者都能从免疫治疗中获益，如何精准筛选出潜在的受益人群，是免疫治疗领域亟待解决的问题。

未来，随着对免疫治疗机制的深入理解以及新疗法的不断开发，免疫治疗有望成为肝癌综合治疗中不可或缺的一部分，为患者带来更多的治疗选择和生存希望。一方面，需要深入探索肝癌免疫微环境的特征，明确免疫治疗的潜在靶点和生物标志物，为精准治疗提供依据；另一方面，需要开展多中心、大样本的临床研究，验证免疫治疗在肝癌中的疗效和安全性，为临床应用提供高级别的证据支持。此外，免疫治疗与其他治疗手段如靶向治疗、放疗等的联合应用，也是未来研究的重要方向，有望进一步提高肝癌患者的治疗效果和生存获益。总之，免疫治疗在肝癌领域前景广阔，但仍需在基础研究和临床实践中不断探索和优化。

丁可

蚌埠医学院第一附属医院