非霍奇金淋巴瘤的免疫监控逃避策略：基因突变与微环境的双重影响

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种高度异质性的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及基因突变、免疫逃逸和微环境因素。本文将深入探讨NHL在免疫监控逃避方面的策略，以及基因突变和微环境因素如何共同影响肿瘤的发展。

首先，肿瘤细胞通过降低MHC分子表达来逃避免疫监控。MHC分子在细胞表面呈递抗原肽，是免疫系统识别和清除肿瘤细胞的关键。NHL细胞通过基因突变或表观遗传修饰降低MHC分子表达，使得肿瘤细胞不被免疫系统识别，从而实现免疫逃逸。这一过程涉及到多个分子机制，包括MHC基因的突变或沉默、MHC转录因子的抑制等。这些改变使得肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监视，促进肿瘤的生长和扩散。

其次，NHL细胞分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），抑制T细胞的活化和增殖，进一步削弱抗肿瘤免疫反应。这些免疫抑制因子还促进调节性T细胞（Treg）的分化和扩增，Treg细胞通过分泌免疫抑制分子抑制效应T细胞的功能，为肿瘤生长提供免疫豁免。这一机制使得NHL细胞在免疫抑制微环境中得以生存和增殖，加剧肿瘤的进展。

此外，肿瘤微环境对NHL细胞行为的影响不容忽视。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和Treg细胞在肿瘤微环境中富集，它们分泌多种细胞因子和代谢产物，创造有利于肿瘤生长和侵袭的微环境。TAMs和Treg细胞还通过与肿瘤细胞的直接相互作用，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。肿瘤微环境的改变不仅影响NHL细胞的生物学行为，还影响肿瘤对治疗的敏感性，是NHL治疗的重要靶点。

NHL的临床表现多样，可表现为无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、消瘦等。这些症状往往缺乏特异性，导致NHL的早期诊断较为困难。诊断依赖于淋巴结活检和影像学检查，如CT、PET-CT和骨髓活检等。淋巴结活检是确诊NHL的金标准，可以明确肿瘤的病理类型和分子特征。影像学检查有助于评估肿瘤的分期和疗效。

NHL的治疗包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。化疗是NHL的主要治疗手段，通过杀死快速增殖的肿瘤细胞来控制病情。靶向治疗针对NHL的关键信号通路，如B细胞受体信号通路、PI3K-AKT信号通路等，抑制肿瘤的生长和生存。免疫治疗通过激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应，如PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等，为NHL的治疗提供了新的思路。

深入研究NHL的发病机制，有助于开发新的治疗策略，如针对免疫逃逸通路的靶向药物和免疫治疗药物。通过阻断NHL细胞的免疫逃逸通路，可以恢复机体的抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。此外，针对肿瘤微环境的治疗策略，如TAMs和Treg细胞的靶向干预，也可能成为NHL治疗的新方向。

总之，非霍奇金淋巴瘤通过降低MHC分子表达、分泌免疫抑制因子等机制逃避免疫监控。肿瘤微环境因素，如肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞，进一步促进肿瘤的生长和免疫逃逸。深入理解NHL的免疫监控逃避策略，对于开发新的治疗手段具有重要意义。随着对NHL发病机制的不断探索，相信未来会有更多有效的治疗策略应用于临床，为NHL患者带来新的希望。

项世龙

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区