免疫治疗在边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的作用与前景

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种涉及成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。MZL具有多样化的亚型，包括经典型、多形性、原位、小细胞和套细胞类型等。这些亚型在病理特征和临床表现上存在细微差别，导致了治疗策略的个体化需求。MZL的治疗方案众多，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植以及个体化治疗等。化疗虽然作为MZL的传统治疗手段，但其有限的疗效和较大的毒副作用促使医学界寻找新的治疗方法。近年来，靶向治疗和免疫治疗因其潜在的优势而成为研究的热点。

免疫治疗是基于激活或增强患者自身免疫系统以杀伤肿瘤细胞的新型治疗方式，涵盖了单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等多种技术。免疫治疗在MZL治疗中展现出以下几方面的优势：

精准靶向肿瘤细胞：免疫治疗能够特异性识别肿瘤细胞上的抗原，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，降低对正常细胞的损害。与传统化疗相比，免疫治疗具有更高的选择性，减少了对正常组织的损伤，从而降低了毒副作用。

疗效持久：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，产生持久的抗肿瘤免疫应答，有助于延长患者的无进展生存期（PFS）。免疫记忆细胞的存在使得免疫治疗的效果更加持久，为患者提供了长期的生存获益。

毒副作用较小：与传统化疗相比，免疫治疗具有较小的毒副作用，使得患者有更好的耐受性。免疫治疗的不良反应主要与免疫相关，如免疫相关性肺炎、肝炎等，但这些不良反应通常可以通过免疫抑制剂进行管理。

目前，免疫治疗在MZL治疗中的应用仍处于发展阶段。例如，单克隆抗体如利妥昔单抗已显示出一定的疗效。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，能够诱导B细胞凋亡，从而杀伤肿瘤细胞。多项研究显示，利妥昔单抗在MZL患者中具有良好的疗效和安全性，已成为MZL治疗的重要组成部分。

同时，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在MZL中的研究正在进行。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。初步结果显示，部分MZL患者可能从中获益，但仍需要更多的研究来探索其在MZL中的疗效和安全性。

然而，CAR-T细胞疗法在MZL中的应用相对较少。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将T细胞改造为能够特异性识别肿瘤细胞的CAR-T细胞，从而杀伤肿瘤细胞。目前，CAR-T细胞疗法主要在急性淋巴细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤中取得了显著的疗效，但在MZL中的应用仍需进一步探索。

为了实现MZL的精准治疗，未来需要开展更多的临床研究，以探索免疫治疗的最佳方案和预测疗效的生物标志物。例如，通过检测MZL肿瘤细胞表面的抗原表达水平，可以预测单克隆抗体的疗效；通过检测MZL肿瘤微环境中的PD-L1表达水平，可以预测免疫检查点抑制剂的疗效。此外，通过检测MZL患者的T细胞受体（TCR）多样性，可以评估患者的免疫状态，从而预测免疫治疗的疗效。

随着免疫治疗研究的不断深入，预计MZL患者的生存预后将得到显著改善。免疫治疗的成功实施需依赖于对MZL生物学特性的深入理解，包括肿瘤微环境、免疫逃逸机制以及患者特异性免疫反应等因素。未来，通过多组学技术如基因组学、转录组学、蛋白质组学等，可以更全面地揭示MZL的生物学特性，为免疫治疗提供更多的靶点和生物标志物。

综上所述，免疫治疗为MZL患者提供了新的治疗思路和选择。与传统化疗相比，免疫治疗具有精准靶向、疗效持久和毒副作用小等优势，有望在MZL治疗中发挥越来越重要的作用。随着科学研究的进展，我们有望见证免疫治疗在MZL治疗中取得更多的突破，为患者带来更有效的治疗方案和更好的生活质量。未来，通过开展更多的临床研究和基础研究，将进一步优化免疫治疗方案，实现MZL的精准治疗，提高患者的生存预后。

黄海彬

南方医科大学第三附属医院