非霍奇金淋巴瘤的免疫疗法详解

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其病因复杂，临床表现多样，包括淋巴结肿大、发热、体重减轻等症状。随着免疫疗法的不断进步和发展，非霍奇金淋巴瘤的治疗策略已经发生了重大转变，免疫疗法已成为其治疗的重要手段之一。本文将详细探讨非霍奇金淋巴瘤的疾病原理、免疫疗法的作用机制以及免疫疗法在非霍奇金淋巴瘤中的应用，并讨论患者的全面管理。

非霍奇金淋巴瘤的疾病原理

非霍奇金淋巴瘤起源于淋巴细胞，主要包括B细胞、T细胞和NK细胞。这些细胞的异常增生可能导致淋巴结肿大、组织浸润等症状。非霍奇金淋巴瘤的发病机制复杂，涉及遗传、环境和免疫等多种因素。肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视，促进自身持续生长和扩散。常见的逃避机制包括：1) 降低肿瘤细胞表面抗原的表达，降低T细胞的识别能力；2) 释放免疫抑制因子，抑制T细胞的活化和增殖；3) 诱导T细胞凋亡，减少肿瘤微环境中的效应T细胞。这些机制共同作用，导致肿瘤细胞在体内持续增殖和扩散，形成非霍奇金淋巴瘤。

免疫疗法的作用机制

免疫疗法旨在激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。常见的免疫疗法包括：

单克隆抗体

：通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，直接杀伤肿瘤或阻断其生长信号。单克隆抗体的作用机制主要包括：1) 直接杀伤作用：单克隆抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，通过激活补体系统或诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等途径，直接杀伤肿瘤细胞；2) 阻断信号传导：单克隆抗体可阻断肿瘤细胞表面的生长因子受体，抑制其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫检查点抑制剂

：解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能。免疫检查点抑制剂主要针对PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子。肿瘤细胞通过高表达PD-L1等配体蛋白，与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化和增殖。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点分子的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能。

细胞疗法

：提取患者自身的T细胞，在体外扩增并改造后再回输至患者体内，增强对肿瘤的免疫应答。细胞疗法主要包括CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将CAR基因转染到T细胞中，使其表达特异性识别肿瘤抗原的CAR分子，从而增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。TCR-T细胞疗法则是通过基因工程技术将特异性识别肿瘤抗原的TCR基因转染到T细胞中，增强T细胞对肿瘤的特异性识别和杀伤能力。

免疫疗法在非霍奇金淋巴瘤中的应用

免疫疗法在非霍奇金淋巴瘤治疗中显示出显著的疗效，尤其在复发难治性患者中。例如，PD-1/PD-L1抑制剂和CD19靶向的CAR-T细胞疗法已在某些类型的NHL中获得批准使用。多项临床研究表明，免疫疗法不仅能提高患者的生存率，还能改善生活质量。具体而言，免疫疗法在非霍奇金淋巴瘤中的应用主要体现在以下几个方面：

提高疗效

：免疫疗法通过激活或增强患者的免疫系统，提高对肿瘤的免疫应答，从而提高疗效。多项临床研究表明，免疫疗法在非霍奇金淋巴瘤中的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）均显著高于传统化疗。

延长生存期

：免疫疗法通过提高疗效，延长患者的生存期。多项临床研究表明，免疫疗法能显著延长非霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

改善生活质量

：免疫疗法通过提高疗效和延长生存期，改善患者的生活质量。多项临床研究表明，免疫疗法能显著改善非霍奇金淋巴瘤患者的生活质量评分，包括疲劳、疼痛、情绪等方面的改善。

克服耐药性

：免疫疗法通过激活或增强患者的免疫系统，克服肿瘤细胞对传统化疗的耐药性。多项临床研究表明，免疫疗法在复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者中显示出显著的疗效，为这部分患者提供了新的治疗选择。

患者的全面管理

非霍奇金淋巴瘤患者在治疗期间需要均衡饮食

马燕

复旦大学附属华山医院