非霍奇金淋巴瘤靶向治疗：精准打击肿瘤细胞

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其病理机制复杂，临床表现多样化。本文将深入探讨NHL的病理机制、临床表现，并重点介绍靶向治疗这一新兴的治疗策略。

非霍奇金淋巴瘤的病理机制主要涉及淋巴细胞的异常增殖和分化。在多种内外因素的共同作用下，淋巴细胞发生基因突变，导致细胞失去正常功能，不断增殖形成肿瘤。这些内外因素包括病毒感染（如EB病毒、HIV等）、免疫缺陷、遗传因素等。基因突变可能导致淋巴细胞表面抗原的异常表达，影响细胞周期的调控，促进肿瘤细胞的无限增殖。此外，肿瘤微环境也在NHL的发生发展中发挥重要作用，如炎症因子、纤维化组织等可促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

NHL的临床表现包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状，以及受累器官的局部症状。淋巴结肿大可发生在颈部、腋窝、腹股沟等部位，局部压迫可导致相应器官功能障碍。受累器官的局部症状取决于肿瘤侵犯的部位，如胃肠道NHL可表现为腹痛、腹泻、消化道出血等。NHL的临床表现缺乏特异性，常需与其他淋巴系统疾病鉴别。

诊断NHL主要依靠淋巴结活检、影像学检查和实验室检查。淋巴结活检是确诊NHL的金标准，通过病理学检查可明确肿瘤细胞的类型和分化程度。影像学检查如CT、MRI、PET-CT等有助于评估肿瘤的范围和受累器官的情况。实验室检查包括血常规、生化、免疫球蛋白、乳酸脱氢酶等，可评估患者的全身状况和预后。

NHL的治疗需根据患者的具体情况制定个体化方案。传统的治疗手段包括化疗和放疗，能够抑制肿瘤细胞的增殖，缓解症状。然而，这些治疗手段缺乏特异性，对正常细胞也有一定损伤，可能导致骨髓抑制、消化道反应等毒副反应。近年来，靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，为NHL患者带来了新的希望。

靶向治疗是通过特异性作用于肿瘤细胞上的分子靶点，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，同时减少对正常细胞的损伤。常用的靶向药物包括CD20单克隆抗体、BTK抑制剂、PI3K抑制剂等。CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）能够特异性识别B细胞表面的CD20抗原，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等机制杀伤肿瘤细胞。BTK抑制剂（如伊布替尼）能够阻断B细胞受体信号通路，抑制NF-κB的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。PI3K抑制剂（如伊德拉尼）能够阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞的能量代谢和蛋白质合成。

免疫治疗则是通过激活或增强机体的免疫反应，识别和清除肿瘤细胞。常用的免疫治疗手段包括PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等。PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）能够解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，恢复T细胞的杀伤功能。CAR-T细胞疗法则是通过基因工程技术，将患者自身的T细胞改造为能够特异性识别肿瘤细胞的CAR-T细胞，发挥强大的抗肿瘤效应。

总之，非霍奇金淋巴瘤的治疗需综合考虑患者的具体情况，制定个体化方案。靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，能够精准打击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤，为NHL患者带来了新的治疗选择。未来，多学科合作和新治疗手段的研发将进一步改善NHL的预后，提高患者的生存质量和生存期。此外，NHL患者的全程管理也非常重要，包括心理支持、营养支持、症状控制等，以提高患者的生活质量。随着对NHL发病机制的深入研究和新治疗手段的不断涌现，相信NHL患者的预后将得到进一步改善。

胡倩

江苏省人民医院