边缘区B细胞淋巴瘤：化疗与免疫治疗的结合应用

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的约10%，在淋巴瘤中属于较为罕见的类型。该疾病与多种因素相关，包括慢性抗原刺激、遗传易感性、免疫调节异常和某些感染因素。MZL根据其组织学特点和发病部位不同，可分为结外型（包括胃MZL、肺MZL等）、脾脏型和淋巴结型三个亚型。不同亚型在临床表现和治疗策略上有所差异。

MZL的临床表现多样，结外型MZL常表现为局部肿块，如胃MZL可表现为上腹部不适、消化不良等症状；脾脏型MZL以脾脏肿大为主，可伴有贫血、血小板减少等；淋巴结型MZL则以无痛性淋巴结肿大为特征。诊断MZL需要综合临床表现、影像学检查、骨髓穿刺、淋巴结活检等手段，病理组织学检查是确诊的金标准。

MZL的治疗需根据患者的具体情况制定个体化方案。对于无症状或症状轻微的患者，可以选择观察等待策略，定期进行监测以评估病情进展。对于症状明显或病情进展较快的患者，则需积极采取治疗措施。目前，MZL的主要治疗方法包括化疗、免疫治疗、放疗和靶向治疗等。

化疗是MZL治疗中常用的手段之一，常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。化疗能够快速控制病情，缓解症状，但同时也可能带来一定的毒副作用，如骨髓抑制、肝肾功能损害等。因此，在化疗过程中需要密切监测患者的血常规、肝肾功能等指标，及时调整治疗方案。

免疫治疗是近年来MZL治疗领域的研究热点。B细胞受体信号通路在MZL的发生发展中发挥重要作用，针对该信号通路的靶向药物如ibrutinib等，能够抑制B细胞的异常增殖，发挥抗肿瘤作用。此外，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体也在MZL治疗中显示出一定的疗效。免疫治疗具有较好的耐受性，但仍需警惕免疫相关不良事件的发生。

将化疗与免疫治疗相结合，有望进一步提高MZL的疗效。化疗能够杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，增强机体的免疫反应；而免疫治疗则能够进一步激活和增强机体的抗肿瘤免疫应答。两者的联合应用，能够发挥协同作用，提高疗效，同时降低毒副作用。

放疗在部分MZL患者中也显示出一定的疗效，特别是对于局部病变、化疗不敏感的患者。放疗能够精确杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。但放疗也存在一定的局限性，如适用范围有限、可能引起局部组织损伤等。

靶向治疗是MZL治疗的新兴方向。针对MZL发病机制中的特定分子靶点，如B细胞受体信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路等，开发了一系列靶向药物。这些药物能够特异性阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。靶向治疗具有较好的选择性，毒副作用相对较小，但仍需进一步研究其疗效和安全性。

总之，边缘区B细胞淋巴瘤的治疗需要综合考虑患者的病情、基础状况、治疗意愿等因素，制定个体化的治疗方案。化疗、免疫治疗、放疗和靶向治疗等手段各有优势和局限，需要根据患者的具体情况进行选择和优化。化疗与免疫治疗的结合应用，为MZL的治疗提供了新的选择，有望进一步提高疗效，改善患者的预后。未来仍需在更多患者中进行临床研究，以明确化疗与免疫治疗的最佳组合方式、用药剂量和疗程等，为MZL患者带来更多的治疗选择。同时，也需要进一步探索MZL的发病机制，开发新的治疗靶点和药物，为患者提供更多的治疗手段。

曹蕾

江苏省人民医院