放疗如何联合化疗和靶向治疗改善边缘区B细胞淋巴瘤预后

边缘区B细胞淋巴瘤（MZBL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤亚型，其发病机制与染色体异常密切相关。近年来，随着对MZBL分子生物学特性的深入了解，个体化治疗策略在改善患者预后方面发挥着越来越重要的作用。放疗作为MZBL治疗的重要手段之一，其作用机制主要包括以下几个方面：

DNA损伤：放疗通过高能射线直接或间接作用于肿瘤细胞的DNA分子，引起DNA链断裂、碱基损伤等，导致肿瘤细胞的基因组不稳定和细胞死亡。这种直接的细胞杀伤作用有助于快速减少肿瘤负荷，为后续治疗创造有利条件。研究表明，DNA损伤是放疗诱导肿瘤细胞死亡的主要机制之一，通过激活DNA损伤响应途径，如ATM-CHK2信号通路，诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。

免疫激活：放疗可通过多种机制激活机体的抗肿瘤免疫反应。一方面，放疗可诱导肿瘤细胞释放肿瘤特异性抗原，激活树突状细胞等抗原呈递细胞，进而促进T细胞对肿瘤的识别和杀伤。另一方面，放疗还可导致肿瘤微环境中免疫抑制性细胞（如调节性T细胞）的减少，降低免疫抑制作用，增强免疫效应。此外，放疗还可诱导免疫效应细胞如自然杀伤（NK）细胞和γδT细胞的活化，增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。

肿瘤微环境改变：放疗可改变肿瘤微环境，减少肿瘤血管生成，降低肿瘤细胞的侵袭和转移能力。此外，放疗还可诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，促进肿瘤抗原的释放和呈递，进一步激活机体的免疫反应。放疗通过抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M2型极化，减少免疫抑制因子如白介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）的分泌，改善肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫反应。

在MZBL的治疗中，放疗常与化疗和靶向治疗联合应用，以提高治疗效果和患者生活质量。化疗可进一步增强放疗的细胞杀伤作用，同时抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。常用的化疗药物包括烷化剂（如环磷酰胺）、抗代谢药（如氟达拉滨）和蒽环类药物（如多柔比星）。靶向治疗则针对MZBL的关键分子靶点（如CD20、CD79等）进行干预，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，抑制肿瘤的生长和存活。常用的靶向药物包括CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）和B细胞受体信号通路抑制剂（如伊布替尼）。个体化放疗联合化疗和靶向治疗，可针对不同患者的肿瘤特点和分子分型，制定最优的治疗方案，提高疗效和耐受性，减少毒副反应。

总之，放疗联合化疗和靶向治疗在MZBL的综合治疗中发挥着重要作用。随着分子生物学和免疫学研究的不断进展，个体化治疗策略将为MZBL患者提供更多的治疗选择和更好的预后。未来，基于MZBL的基因组和免疫微环境特征，开发新的分子靶向药物和免疫治疗策略，有望进一步提高MZBL的治疗效果和患者生存质量。同时，开展多中心、前瞻性临床研究，优化放疗、化疗和靶向治疗的联合方案，也是提高MZBL治疗水平的重要方向。

涂小芳

瑞安市人民医院万松院区