经典型MZL治疗进展：化疗与靶向治疗的协同效应

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，其发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的5%左右。根据发病位置和细胞形态特征，MZL可分为经典型MZL（CMZL）、原位边缘区型MZL（ISMZL）和混合型MZL（MZL-NOS）。本文将重点介绍CMZL的治疗进展，特别是化疗和靶向治疗的协同效应。

CMZL主要发生在脾脏，但也可见于淋巴结、骨髓等部位。CMZL的临床表现多样，部分患者可能无明显症状，仅在体检时发现脾脏肿大。CMZL的诊断需要结合临床表现、影像学检查、骨髓活检和淋巴结活检等。CMZL的预后相对较好，5年生存率可达70%以上，但一旦确诊，仍需积极治疗。

CMZL的治疗策略包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗方案通常包括利妥昔单抗（R）、环磷酰胺（C）、多柔比星（H）、长春新碱（O）和泼尼松（P），即R-CHOP方案。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导肿瘤细胞凋亡；环磷酰胺、多柔比星、长春新碱等药物则通过不同机制杀伤肿瘤细胞，提高治疗效果。R-CHOP方案在CMZL治疗中取得了较好的疗效，但仍有部分患者对化疗不敏感或出现耐药。

近年来，靶向治疗在CMZL治疗中发挥越来越重要的作用。靶向治疗主要针对肿瘤细胞的特定分子靶点，如B细胞受体信号通路（BCR信号通路）、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号通路等。BCR信号通路在B细胞活化、增殖和存活中发挥关键作用，而PI3K-AKT信号通路则参与细胞的生长、代谢和凋亡调控。靶向药物如伊布替尼（Ibrutinib）是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可有效抑制BCR信号通路，减少肿瘤细胞的增殖和存活；来那度胺（Lenalidomide）则是一种免疫调节剂，可通过抑制肿瘤细胞的血管生成、促进肿瘤细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。研究表明，靶向治疗与化疗联合使用，可以增强治疗效果，降低毒副作用。

然而，CMZL的治疗仍面临诸多挑战。不同患者的病情差异较大，需要根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。此外，患者对化疗和靶向治疗的耐受性不同，可能会出现不同程度的毒副反应，如骨髓抑制、肝肾功能损害、感染等。因此，在治疗过程中，需要密切监测患者的病情变化和毒副作用，及时调整治疗方案。

免疫治疗也是CMZL治疗的重要手段之一。利妥昔单抗就是一种免疫治疗药物，可通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。近年来，以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了突破性进展。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用，而免疫检查点抑制剂可通过阻断该信号通路，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。目前，已有研究探索PD-1/PD-L1抗体在CMZL治疗中的应用，期待未来能为CMZL患者带来新的治疗选择。

总之，CMZL的治疗需要综合运用化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。随着对CMZL发病机制的深入研究，未来有望开发出更多有效的治疗药物，进一步提高CMZL患者的治疗效果和生存质量。此外，CMZL患者的心理支持和康复治疗同样重要，需要多学科团队的协作，为患者提供全程管理。

钱正子

天津市肿瘤医院