弥漫大B细胞淋巴瘤：化疗与靶向治疗的结合应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，以其迅速增长的肿块和淋巴结肿大为特征，常伴有发热、盗汗等症状。DLBCL的发病机制复杂，涉及多种基因和信号通路的异常，导致细胞增殖失控和凋亡受阻。因此，DLBCL的治疗需要综合考虑多种因素，制定个体化的治疗方案。

化疗是DLBCL治疗的基石。常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），该方案已被广泛证实对DLBCL患者有效。R-CHOP方案通过联合应用多种药物，可针对肿瘤细胞的不同靶点，增强疗效并减少耐药的发生。然而，并非所有患者都能从标准化疗中获益，部分患者会出现耐药或复发。因此，寻找新的治疗手段以提高疗效和减少副作用成为研究的热点。

靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法，具有特异性强、副作用小的优势。在DLBCL中，CD20是最常见的分子靶点，利妥昔单抗作为CD20单克隆抗体，已成为DLBCL治疗的重要组成部分。利妥昔单抗通过特异性结合CD20分子，诱导肿瘤细胞凋亡和免疫介导的细胞毒性。此外，BTK抑制剂、PI3K抑制剂等新型靶向药物也在DLBCL治疗中显示出良好的疗效和安全性。BTK抑制剂通过阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞增殖；PI3K抑制剂则通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞生长和存活。

将化疗与靶向治疗相结合，可充分发挥两者的优势，提高DLBCL的治疗效果。例如，在R-CHOP方案的基础上联合BTK抑制剂，可进一步提高老年DLBCL患者的完全缓解率和总生存期。此外，对于难治性或复发的DLBCL患者，联合应用多种靶向药物也是重要的治疗策略。例如，利妥昔单抗联合BTK抑制剂和PI3K抑制剂，可通过多靶点阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号通路，提高治疗效果。

除了化疗和靶向治疗，免疫治疗、造血干细胞移植等手段也在DLBCL的治疗中发挥着重要作用。免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，特异性杀伤肿瘤细胞。例如，CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其表达针对特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。造血干细胞移植则通过清除患者体内的肿瘤细胞和异常免疫细胞，重建正常的造血和免疫功能，为患者提供治愈的可能。

支持性治疗如抗感染、营养支持等也是改善患者生活质量的重要措施。抗感染治疗可预防和控制化疗引起的免疫抑制相关的感染并发症；营养支持则通过改善患者的营养状况，提高其对治疗的耐受性和生活质量。此外，心理支持和康复治疗也对患者的整体恢复至关重要。

总之，DLBCL的治疗需要综合考虑患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。随着更多新药的研发和临床应用，相信DLBCL的治疗效果将进一步提升，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。作为医学工作者，我们应不断学习最新的治疗进展，为患者提供最科学、最规范的治疗建议，助力他们战胜病魔。

王彩琴

湖南省肿瘤医院