靶向治疗在霍奇金淋巴瘤中的作用与应用

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，其病理特征为具有典型霍奇金-里德-斯特恩伯格（HRS）细胞的淋巴瘤。HL的发病率虽然相对较低，但对个体健康的影响巨大，因此，寻找有效的治疗方案对于改善患者预后至关重要。本文将重点介绍靶向治疗在霍奇金淋巴瘤中的应用及其作用。

一、霍奇金淋巴瘤的治疗现状 传统上，HL的治疗主要依赖于化疗，如ABVD方案（多柔比星、博莱霉素、长春新碱和达卡巴嗪）。这种方案对多数HL患者有效，但长期生存率和生活质量仍然是临床关注的重点。随着医学的发展，靶向治疗和免疫治疗的引入，为HL患者提供了更多的治疗选择。

二、靶向治疗药物的作用 靶向治疗药物通过特异性地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，从而提高治疗效果。在HL中，两种靶向治疗药物被广泛使用：利妥昔单抗和布瑞替尼。

利妥昔单抗：这是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够直接识别并结合到肿瘤细胞表面，通过多种机制杀伤肿瘤细胞，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和诱导细胞凋亡。利妥昔单抗联合化疗方案（例如R-ABVD）已被证明能显著提高HL患者的无进展生存期和总体生存率。

布瑞替尼：这是一种BTK抑制剂，通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），阻断B细胞受体信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。布瑞替尼在复发/难治性HL患者中显示了良好的疗效。

三、免疫治疗药物的作用 免疫治疗药物通过激活或增强机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞。在HL中，两种免疫治疗药物被广泛研究：帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。

帕博利珠单抗：这是一种抗PD-1抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。帕博利珠单抗在复发/难治性HL中取得了显著的疗效。

纳武利尤单抗：这是一种抗PD-1抗体，与帕博利珠单抗的作用机制类似，通过阻断PD-1/PD-L1通路，增强T细胞对肿瘤的攻击能力。

四、联合治疗的应用 靶向治疗和免疫治疗药物的联合应用，为HL的治疗提供了新的策略。例如，将利妥昔单抗与化疗药物联合使用，或者将免疫治疗药物与其他治疗手段结合，可以提高治疗效果，减少耐药性的发生。

总结 随着对HL病理机制的深入理解，靶向治疗和免疫治疗已成为HL治疗的重要手段。这些治疗策略的联合应用，为HL患者提供了更有效的治疗方案，提高了治疗效果和生活质量。未来，随着新药的开发和临床试验的进行，我们期待有更多的治疗选择能够为HL患者带来希望。

张文娟

原阳市人民医院