免疫治疗在滤泡性淋巴瘤中的应用与展望

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，简称FL）是一种以B淋巴细胞异常增殖为特征的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma，简称NHL），在所有NHL中占比约20%-30%。作为一种慢性淋巴细胞白血病，FL以其独特的生物学特性、临床表现和治疗应答而备受关注。本文将系统介绍FL的疾病特点、诊断方法、治疗策略及预后评估，并深入探讨免疫治疗在FL中的应用及其前景。

疾病特点

FL被认为是一种惰性淋巴瘤，其病程进展相对缓慢，但临床表现多样。患者可能出现无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗等症状。FL的发病机制与B淋巴细胞的基因突变和免疫逃逸密切相关。值得注意的是，FL的预后受多种因素影响，包括年龄、性别、疾病分期、国际预后指数（Follicular Lymphoma International Prognostic Index，简称FLIPI）等。FLIPI指数是一个通过量化这些因素来预测患者预后的工具，有助于指导临床治疗方案的选择。

诊断方法

FL的确诊依赖于淋巴结活检和病理学检查。通过免疫组化染色，可以进一步辅助诊断和FL的亚型分类。分子生物学检测，如BCL2基因重排、TP53突变等，对于评估FL的恶性程度和预后具有重要意义。此外，PET-CT、骨髓活检等检查有助于评估FL的分期和受累范围，为治疗提供重要依据。

治疗策略

FL的治疗策略需要综合考虑患者的年龄、疾病分期、症状、FLIPI评分等因素。对于年轻且低危的患者，可以选择观察等待策略，定期进行随访检查。而对于有症状或高危患者，则需积极治疗。常用的治疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）、R-CVP（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松）以及BR（苯达莫司汀和利妥昔单抗）等化疗联合CD20单抗。部分年轻患者还可考虑进行造血干细胞移植，以期提高长期生存率。

预后评估

FL的预后评估是一个复杂的过程，涉及多种因素。FLIPI评分系统根据患者的年龄、分期、血红蛋白水平、LDH水平和淋巴结受累范围等五个因素，将患者分为低危、中危和高危三组。中高危患者的预后相对较差。此外，部分FL患者可能转化为侵袭性淋巴瘤，其预后更为不利。

免疫治疗前景

近年来，免疫治疗在FL的治疗中显示出巨大的应用潜力和前景。主要包括以下几类：

CD20单抗

：如利妥昔单抗、奥法木单抗等，通过靶向B细胞表面的CD20分子，诱导细胞凋亡和免疫介导的细胞杀伤。

免疫检查点抑制剂

：如PD-1单抗、PD-L1单抗等，通过解除肿瘤免疫逃逸，恢复T细胞的杀伤功能。

CAR-T细胞疗法

：通过基因工程技术改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的受体，提高T细胞对肿瘤的杀伤效率。

双特异性抗体

：如CD3/CD20双抗等，通过同时结合T细胞和肿瘤细胞，促进T细胞的肿瘤杀伤作用。

免疫治疗为FL的治疗提供了新的选择和希望，未来需要开展更多的临床研究，探索免疫治疗的最佳方案和联合治疗策略，以进一步提高FL的治疗效果和患者的生存质量。同时，多学科团队合作对于FL的诊断、治疗和随访至关重要，有助于实现FL患者的个体化治疗和全程管理。随着对FL生物学特性的深入理解，我们有望在未来实现更精准、更有效的治疗策略，改善患者的预后和生活质量。

吴道诩

烟台毓璜顶医院