免疫异常在霍奇金淋巴瘤发病中的角色

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及遗传、病毒、免疫异常和环境因素的相互作用。本文将重点探讨免疫异常在霍奇金淋巴瘤发病中的作用，并介绍目前的治疗策略。

一、免疫异常在霍奇金淋巴瘤发病中的角色 1. 免疫监视功能缺陷：正常情况下，免疫系统能够识别并清除异常细胞，防止肿瘤的发生。然而，在霍奇金淋巴瘤患者中，免疫监视功能受损，导致肿瘤细胞逃避免疫监视，促进肿瘤的发展。研究表明，霍奇金淋巴瘤患者中T细胞和自然杀伤（NK）细胞的数量和功能均发生改变，无法有效清除肿瘤细胞。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞和因子，如调节性T细胞（Treg）和转化生长因子-β（TGF-β），进一步削弱免疫监视功能，为肿瘤细胞的生长提供有利条件。

免疫抑制环境：霍奇金淋巴瘤患者体内存在免疫抑制性细胞和因子，如调节性T细胞（Treg）和转化生长因子-β（TGF-β），这些因素抑制免疫应答，为肿瘤细胞的生长提供有利条件。Treg细胞通过分泌免疫抑制性细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10）和TGF-β，抑制T细胞的增殖和活化，从而抑制抗肿瘤免疫应答。TGF-β作为一种多功能细胞因子，既能促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，也能抑制免疫细胞的活化和功能，从而促进肿瘤的免疫逃逸。

慢性炎症：慢性炎症可导致淋巴细胞的持续激活和增殖，增加基因突变的风险，从而促进霍奇金淋巴瘤的发生。研究发现，霍奇金淋巴瘤患者中存在多种炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些因子通过促进淋巴细胞的增殖和活化，增加基因突变的风险，从而促进肿瘤的发生和发展。

二、霍奇金淋巴瘤的治疗策略 1. 化疗：化疗是霍奇金淋巴瘤的主要治疗手段，通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞死亡来控制病情。常用化疗方案包括ABVD（多柔比星、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）和BEACOPP（博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼、泼尼松）等。这些化疗方案通过不同机制作用于肿瘤细胞，如抑制DNA合成、破坏微管结构、诱导细胞凋亡等，从而抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞死亡。多项研究表明，ABVD方案作为一线治疗方案，可显著提高霍奇金淋巴瘤患者的长期生存率，且毒副反应相对较轻。对于复发难治的患者，BEACOPP方案可作为二线治疗方案，进一步提高疗效。

放疗：对于早期局限性霍奇金淋巴瘤，放疗可作为主要治疗手段，通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，抑制肿瘤生长。放疗与化疗联合应用可提高疗效。放疗通过高能射线直接破坏肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡。对于早期局限性霍奇金淋巴瘤，放疗可作为主要治疗手段，可有效控制病情，减少复发。对于化疗后仍有残留病灶的患者，放疗可作为巩固治疗，进一步提高疗效。

靶向治疗：针对霍奇金淋巴瘤的特定分子靶点，如PD-1/PD-L1轴，应用免疫检查点抑制剂，恢复免疫监视功能，增强抗肿瘤免疫应答。PD-1/PD-L1轴是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一，PD-L1表达于肿瘤细胞表面，与T细胞表面的PD-1结合后，可抑制T细胞的活化和增殖，从而抑制抗肿瘤免疫应答。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1轴，恢复T细胞的活化和增殖，从而增强抗肿瘤免疫应答。多项研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在霍奇金淋巴瘤的治疗中显示出良好的疗效和耐受性，可显著提高患者的长期生存率。

造血干细胞移植：对于难治性或复发的霍奇金淋巴瘤，可采用自体或异基因造血干细胞移植，清除残留肿瘤细胞，提高长期生存率。造血干细胞移植通过大剂量化疗或放疗清除体内的肿瘤细胞和免疫细胞，然后回输自体或异基因的造血干细胞，重建正常的造血和免疫功能。对于难治性或复发的霍奇金淋巴瘤，造血干细胞移植可作为挽救性治疗手段，进一步提高疗效和长期生存率。

总之，霍奇金淋巴瘤的治疗需综合考虑患者的免疫状态、肿瘤

张孟伟

河南大学淮河医院