免疫反应在边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的作用

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种发病率较低的非霍奇金淋巴瘤类型，其特征在于肿瘤细胞与特定的染色体易位相关。这些易位涉及B细胞受体信号通路的关键基因，导致肿瘤细胞的无序增殖和存活。对于MCL的治疗策略，免疫反应的作用不容忽视，以下是对这一治疗原理和应用方式的详细阐述。

放疗是MCL治疗的常规手段之一。它通过高能量射线损伤肿瘤细胞的DNA结构，阻止其复制和分裂。放疗不仅能够直接对肿瘤细胞造成杀伤，还具有激活机体免疫反应的潜力。肿瘤细胞在受到辐射的损伤后，会释放出肿瘤相关抗原（TAAs）及损伤相关分子模式（DAMPs）。这些物质能够被免疫细胞如树突状细胞（DCs）识别，激活免疫系统。树突状细胞作为关键的抗原呈递细胞，能够将肿瘤抗原呈递给T细胞，激发出针对肿瘤细胞的特异性免疫反应。

放疗还能对肿瘤微环境产生影响，减少免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）的数量，并降低免疫抑制因子如转化生长因子-β（TGF-β）的水平，为免疫细胞的浸润和活性提供更有利的条件。

化疗同样是MCL治疗中常用的方法。化疗通过广泛杀伤快速分裂的肿瘤细胞来发挥作用。与放疗相似，化疗能够通过释放肿瘤抗原和改变肿瘤微环境来激活免疫反应。然而，由于化疗药物的非特异性，它们也会对正常细胞造成损害，这限制了化疗剂量和疗程的增加。

为了提高治疗效果并减少副作用，靶向治疗成为了MCL治疗的新选择。靶向治疗特别针对B细胞受体信号通路的特定药物，它们能够特异性地阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，同时减少对正常细胞的影响。这些靶向药物包括BTK抑制剂和PI3Kδ抑制剂等，它们在临床试验中显示出较好的疗效和较低的毒副作用。

结合化疗和靶向治疗，可以进一步提高MCL的治疗效果。某些化疗药物能够增强靶向药物的疗效，或者靶向药物能够减少化疗引起的免疫抑制，两者的协同作用能够更有效地控制肿瘤的生长。

免疫治疗是MCL治疗中的另一重要手段。免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能。此外，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞，为MCL的治疗提供了新的策略。

总结来说，免疫反应在MCL的治疗中起着至关重要的作用。通过放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗的综合应用，可以激活和增强机体的免疫反应，改善肿瘤微环境，提高治疗效果，并减轻患者的副作用，从而改善患者的生活质量。随着对MCL病理机制和免疫反应的深入理解，未来的治疗策略将更加精准和有效。随着新疗法的不断涌现和治疗方案的不断优化，MCL患者的治疗前景将变得更加光明。

刘晓亮

吉林大学白求恩第一医院