免疫治疗药物：边缘区B细胞淋巴瘤治疗的新选择

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中较为特殊的类型，占所有NHL病例的大约8%。MZL的发病机制复杂，涉及多种分子和遗传异常，使得治疗更具挑战性。本文将详细介绍MZL的传统化疗和新兴免疫治疗策略，以及它们在临床应用中的进展和前景。

传统化疗方案

化疗是MZL的传统治疗手段，其中利妥昔单抗联合CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是常见的治疗选择。利妥昔单抗是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够特异性识别并清除B细胞肿瘤。CHOP方案作为一种标准化疗方案，能够广泛杀伤肿瘤细胞，提高治疗效果。研究表明，利妥昔单抗联合CHOP方案能够显著提高MZL患者的完全缓解率和总体生存率，尤其是在早期MZL患者中。

除了利妥昔单抗联合CHOP方案外，苯达莫司汀作为一种烷化剂，在老年MZL患者中显示出较好的疗效和较好的耐受性。苯达莫司汀能够与DNA发生烷基化反应，导致DNA损伤和细胞死亡。在老年或不耐受强烈化疗的患者中，苯达莫司汀可以作为一种有效的治疗选择。

免疫治疗策略

近年来，免疫治疗的发展为MZL治疗提供了新的选择和希望。免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫反应来杀伤肿瘤细胞，具有较高的特异性和较低的毒副作用。免疫治疗的主要类型包括免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂的主要作用机制是通过阻断肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸信号，恢复T细胞的杀伤功能。在MZL中，PD-1/PD-L1和CTLA-4是两个重要的免疫检查点。PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗）能够阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）能够阻断CTLA-4与CD80/CD86的结合，增强T细胞的增殖和活化。在某些MZL患者中，免疫检查点抑制剂已经显示出较好的疗效，为传统化疗无效的患者提供了新的治疗选择。

CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法是一种基于基因工程的细胞免疫治疗技术，通过改造患者的T细胞使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法的主要步骤包括：从患者体内提取T细胞，通过病毒载体将CAR基因转入T细胞，体外扩增CAR-T细胞，以及将改造后的CAR-T细胞回输给患者。在MZL中，CD19和CD20是两个常见的CAR-T细胞治疗靶点。研究表明，CAR-T细胞疗法在复发或难治性MZL患者中显示出较好的疗效和较好的耐受性，为这类患者提供了新的治疗手段。

免疫治疗的不良反应和个体化治疗

免疫治疗虽然具有较高的疗效和较低的毒副作用，但仍可能出现一些不良反应，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。因此，在临床应用中需要密切监测患者的不良反应，并及时进行干预。此外，由于不同患者的肿瘤微环境和免疫状态存在差异，个体化治疗方案的优化显得尤为重要。未来，随着更多免疫治疗药物的研发和临床应用，个体化免疫治疗将成为MZL治疗的重要方向。

结语

总之，免疫治疗药物为MZL患者提供了新的治疗选择，特别是对于传统化疗效果不佳的患者。随着免疫治疗药物的不断涌现和临床应用的不断深入，MZL患者的治疗选择将更加多样化，治疗效果和生存质量有望进一步提高。未来，我们需要关注免疫治疗的不良反应和个体化治疗方案的优化，以实现更加精准和有效的治疗。同时，我们也期待更多的基础和临床研究为MZL的发病机制和治疗策略提供新的见解。

余燕婷

南京鼓楼医院