非霍奇金淋巴瘤的细胞起源及其病理机制解析

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的大部分。根据世界卫生组织（WHO）的分类，NHL被分为前体淋巴细胞肿瘤和成熟B细胞肿瘤等四大类。这些分类反映了肿瘤细胞的成熟度和生物学行为，对治疗和预后的判断具有重要意义。

细胞起源方面，NHL主要起源于B淋巴细胞或T淋巴细胞。B细胞在成熟过程中的不同阶段可能发生恶性转化，导致不同类型的NHL。T细胞NHL相比之下较为少见，但在某些地区和人群中也有较高的发病率。例如，在某些免疫缺陷人群中，T细胞NHL的发病率会有所上升。

病理机制方面，NHL的发病原理涉及多个方面。免疫异常是NHL发生的重要因素之一，长期的免疫刺激可能导致淋巴细胞的基因突变和异常增殖。基因突变是NHL发病的另一个关键因素，某些特定的基因突变如BCL-2、BCL-6和c-MYC等在NHL的发生发展中起着重要作用。这些基因突变可能影响淋巴细胞的增殖、分化和凋亡过程，导致肿瘤的形成。

临床表现上，NHL患者常表现为无痛性淋巴结肿大，肿大的淋巴结可发生在颈部、腋窝或腹股沟等部位。此外，NHL还可能导致全身症状如发热、盗汗和体重减轻等。这些症状可能与肿瘤细胞的快速增殖和消耗有关。在某些情况下，NHL还可能侵犯其他器官，如胃肠道、皮肤和中枢神经系统等，导致相应的症状。

诊断方面，NHL的诊断主要依赖于淋巴结活检和病理检查。通过病理检查可以明确NHL的细胞类型和分级，为治疗提供重要依据。此外，影像学检查如CT、MRI和PET-CT等也是NHL诊断的重要手段，可以评估肿瘤的范围和侵犯情况。在某些情况下，还需要进行骨髓活检和流式细胞术等检查，以排除其他类型的淋巴瘤和白血病。

治疗方面，NHL的治疗手段包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗是NHL治疗的主要手段，通过杀死快速增殖的肿瘤细胞来控制病情。常用的化疗药物包括环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松等。不同类型和分期的NHL需要采用不同的化疗方案。放疗可用于局部控制，特别是对于化疗不敏感的肿瘤。靶向治疗和免疫治疗是近年来NHL治疗的重要进展。靶向治疗通过针对肿瘤细胞的特定靶点，如CD20、CD30和PD-1等，来杀伤肿瘤细胞。免疫治疗通过激活机体免疫系统，如CAR-T细胞疗法，来杀伤肿瘤细胞。这些新型治疗手段为NHL患者提供了更多的治疗选择。

预后方面，NHL的预后受多种因素影响，包括患者的年龄、一般状况、病理类型和分期等。总体来说，低度恶性NHL的预后较好，5年生存率可达70%以上；而高度恶性NHL的预后较差，5年生存率不足50%。准确的诊断和个体化治疗对改善NHL患者的预后至关重要。

总之，NHL是一种异质性较强的恶性肿瘤，其发病机制涉及免疫异常和基因突变等多个方面。临床表现多样，诊断依赖于病理检查和影像学检查。治疗手段包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。准确的诊断和个体化治疗对改善NHL患者的预后至关重要。随着对NHL细胞起源和病理机制研究的深入，未来有望开发出更多有效的治疗手段，为NHL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

程军

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区