多发性骨髓瘤患者骨保护剂的使用指南

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，以骨破坏、贫血、高钙血症、肾功能损害为主要临床表现。在多发性骨髓瘤的治疗中，骨保护剂的应用对于改善患者生活质量和延长生存期至关重要。

一、骨保护剂的种类和作用机制 骨保护剂主要包括双膦酸盐类和RANKL抑制剂两大类。双膦酸盐类药物通过抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，从而降低骨破坏风险；RANKL抑制剂则通过阻断RANKL与破骨细胞前体细胞上的RANK结合，抑制破骨细胞的分化和成熟，减少骨吸收。双膦酸盐类药物与骨表面羟基磷灰石结合，抑制破骨细胞对骨的吸收，同时抑制破骨细胞的代谢活动，减少骨痛和骨折风险。RANKL抑制剂通过阻断RANKL与RANK的结合，抑制破骨细胞的活化和分化，从而减少骨吸收，延缓骨破坏进程。

二、骨保护剂的适应症和用药时机 多发性骨髓瘤患者在确诊时或治疗过程中出现骨破坏征象时，即可启用骨保护剂治疗。对于无骨破坏的患者，可根据骨密度评估结果和患者年龄、肾功能等因素，个体化考虑是否使用骨保护剂。骨保护剂治疗应持续至患者出现禁忌症或不能耐受为止。骨破坏征象包括骨痛、骨折、骨病变等，可通过X线、CT、MRI等影像学检查发现。骨密度评估可采用双能X线吸收法（DXA）测量腰椎、髋部等部位的骨密度，评估骨折风险。

三、骨保护剂的使用方法和注意事项 1. 双膦酸盐类药物：常用药物包括帕米膦酸二钠、唑来膦酸等。一般静脉滴注给药，每3-4周一次，连续使用6-9个月后可延长给药间隔。用药期间应监测肝肾功能，避免与肾脏毒性药物合用。双膦酸盐类药物的主要不良反应包括发热、乏力、肌肉关节痛等，通常在用药初期出现，可对症处理。严重肾功能不全患者应慎用或减量使用。

RANKL抑制剂：常用药物为地舒单抗，皮下注射给药，每4周一次。用药期间应监测血钙水平，必要时补充钙剂和维生素D。RANKL抑制剂的主要不良反应包括感染、皮疹、注射部位反应等，通常较轻微，可对症处理。低钙血症患者应慎用或减量使用。

四、骨保护剂治疗的疗效评估和不良反应处理 骨保护剂治疗过程中应定期监测骨密度、骨代谢标志物等指标，评估疗效和调整治疗方案。骨代谢标志物包括尿N-端骨钙素、血清CTX、P1NP等，可反映骨吸收和骨形成的变化。常见不良反应包括流感样症状、颌骨坏死、非典型股骨骨折等，应根据具体情况给予对症治疗和药物调整。颌骨坏死多见于口腔手术、牙周感染等诱因下，表现为颌骨暴露、疼痛、感染等，可采用抗生素、清创、骨移植等治疗。非典型股骨骨折多见于长期使用双膦酸盐类药物的患者，表现为大腿或腹股沟疼痛、活动受限等，需及时影像学检查明确诊断，必要时手术治疗。

综上所述，多发性骨髓瘤患者合理使用骨保护剂，配合药物治疗、放射治疗、手术治疗等综合治疗措施，有助于控制骨破坏进展，改善生活质量，延长生存期。患者在治疗过程中应遵医嘱，定期复查，密切关注病情变化，以获得最佳治疗效果。同时，应加强营养支持，补充钙剂、维生素D等，改善骨营养状况。对于骨痛明显的患者，可采用非甾体抗炎药、阿片类药物等镇痛治疗，必要时局部放射治疗缓解疼痛。通过多学科综合治疗，可提高多发性骨髓瘤患者的生活质量和生存获益。

王玲

泰安市中心医院