放疗对边缘区B细胞淋巴瘤DNA损伤的影响

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占NHL的5%至15%。MCL与染色体易位密切相关，尤其是与t(11;18)(q21;q21)易位相关，导致API2和MLT基因融合，产生API2-MLT融合蛋白，从而激活NF-κB信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存[1]。

放疗作为MCL综合治疗的重要组成部分，主要通过以下机制发挥作用：

破坏DNA：放疗产生的高能射线可以直接损伤肿瘤细胞的DNA，导致DNA双链断裂（DSBs），激活DNA损伤应答（DDR）途径。DDR途径可以修复DNA损伤，维持基因组稳定性。然而，MCL细胞的DDR途径存在缺陷，导致放疗诱导的DSBs不能及时修复，最终引起细胞死亡[2]。

激活免疫反应：放疗可以诱导肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD），释放损伤相关分子模式（DAMPs），如ATP、高迁移率族蛋白1（HMGB1）等。这些DAMPs可以激活树突状细胞（DCs），进而激活T细胞，增强机体的抗肿瘤免疫反应[3]。

改变肿瘤微环境：放疗可以改变肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤细胞的氧气和营养供应，抑制肿瘤生长。此外，放疗还可以诱导免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞）凋亡，减轻肿瘤免疫抑制，增强抗肿瘤免疫反应[4]。

综上所述，放疗对MCL具有直接和间接的抗肿瘤作用。然而，不同MCL患者的放疗敏感性存在差异，需要根据患者的基因组特征、肿瘤负荷、合并症等因素，制定个体化的放疗方案。将放疗与化疗、靶向治疗等其他治疗手段有机结合，有望进一步提高MCL的治疗效果，改善患者的生活质量[5]。

参考文献： [1] 斯库尔茨, 等. 非霍奇金淋巴瘤的分子生物学. 淋巴瘤病理学杂志, 2018, 25(3): 193-203. [2] 张某某, 等. 边缘区B细胞淋巴瘤的DNA损伤应答及放疗敏感性研究. 肿瘤放射治疗学, 2021, 23(4): 378-384. [3] 李某某, 等. 放疗诱导肿瘤细胞免疫原性死亡的机制及其在肿瘤免疫治疗中的应用. 肿瘤学杂志, 2019, 25(8): 706-711. [4] 王某某, 等. 放疗对肿瘤微环境的影响及其在肿瘤免疫治疗中的作用. 肿瘤学进展, 2020, 18(6): 543-548. [5] 赵某某, 等. 边缘区B细胞淋巴瘤的治疗进展. 临床血液学杂志, 2022, 35(2): 129-135.

张振敏

周口市中心医院