化疗与靶向治疗在多发性骨髓瘤中的作用

多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其特征是细胞广泛分布于骨髓，导致骨骼破坏、贫血、高钙血症、肾功能损害等。由于其分布广泛，外科手术并非多发性骨髓瘤的首选治疗手段，因为手术难以彻底清除骨髓中的肿瘤细胞。因此，医疗实践中多采用化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等综合治疗措施来控制病情和延长患者生存期。

化疗作为多发性骨髓瘤的基础治疗，通过使用抗肿瘤药物抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，减少肿瘤负荷，缓解症状，并延长患者生存时间。化疗药物能够穿透骨髓，对肿瘤细胞产生杀伤作用，是治疗多发性骨髓瘤不可或缺的一环。随着医学的发展，化疗方案不断优化，使得疗效提高，毒副作用降低。例如，传统化疗药物如长春新碱、多柔比星、地塞米松等，虽然疗效确切，但毒副作用较大。近年来，新型的化疗药物如硼替佐米、来普唑等，具有更强的抗肿瘤活性和更低的毒副作用，已成为多发性骨髓瘤治疗的首选药物。

靶向治疗则是针对多发性骨髓瘤细胞的特定分子靶点进行干预，如CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等。这些药物可以更精准地攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，从而提高疗效并降低副作用。例如，CD38单克隆抗体如达雷木单抗，可以通过特异性结合CD38分子，诱导肿瘤细胞凋亡，同时对正常细胞影响较小。蛋白酶体抑制剂如硼替佐米，可以阻断肿瘤细胞的蛋白质降解途径，抑制其生长。免疫调节剂如来普唑，可以调节肿瘤微环境，增强机体的抗肿瘤免疫反应。靶向治疗的引入，为多发性骨髓瘤患者提供了更多的治疗选择，尤其是在传统化疗效果不佳或患者不能耐受化疗的情况下。

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，目前已在多发性骨髓瘤的治疗中展现出潜力。通过免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等手段，可以提高患者对肿瘤的免疫应答，从而控制疾病进展。免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗，可以阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。CAR-T细胞疗法则是将患者自身的T细胞在体外进行基因工程改造，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞，再回输给患者。这些免疫治疗手段为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，有望进一步提高疗效和改善预后。

造血干细胞移植是多发性骨髓瘤的另一种治疗方式，通过清除骨髓中的肿瘤细胞后，将健康的造血干细胞重新植入患者体内，以恢复骨髓的正常造血功能。这种方法适用于部分年轻且健康状况良好的患者，可以作为治愈性治疗手段。造血干细胞移植包括自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植。自体移植是将患者自身的造血干细胞采集后，在高剂量化疗后回输给患者，以促进骨髓恢复。异基因移植则是使用健康供者的造血干细胞，可以提供更强的抗肿瘤效应，但也存在移植物抗宿主病等并发症。对于部分高危或难治性多发性骨髓瘤患者，造血干细胞移植可以作为有效的治疗手段。

在特殊情况下，如患者出现病理性骨折、脊髓压迫或难以控制的骨痛时，手术可能作为姑息性治疗手段，以缓解症状和改善生活质量。然而，手术风险和并发症需仔细评估，以确保患者能够从手术中获益。对于骨痛明显的患者，可以采取局部放疗，以减轻症状和控制病情。

综上所述，个体化治疗方案的制定和定期复查对于提高多发性骨髓瘤患者的生存质量和生存期至关重要。医生会根据患者的具体情况，包括年龄、健康状况、疾病分期和分子遗传学特征等，制定最合适的治疗方案。通过综合运用化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等多种治疗手段，可以有效地控制多发性骨髓瘤，延长患者生存期，并提高生活质量。同时，患者的心理支持和康复治疗也不容忽视，以帮助患者更好地应对疾病带来的挑战。

盖灿

淮北市人民医院