非霍奇金淋巴瘤WHO分类与免疫异常：疾病机制新视角

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴细胞或其前体细胞的恶性肿瘤，具有高度的异质性，临床表现多样。根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，NHL被分为前体淋巴细胞肿瘤、成熟B细胞肿瘤、成熟T/NK细胞肿瘤四大类。这一分类有助于提高NHL的诊断精确性和治疗水平。本文旨在探讨NHL的疾病机制，特别是免疫异常和基因突变在其中的作用。

免疫异常在NHL发病机制中扮演着重要角色。正常情况下，免疫系统通过监控和清除异常细胞来维持机体健康。然而，在某些情况下，免疫系统可能出现功能障碍，导致异常细胞的积累和恶性肿瘤的形成。NHL患者常表现出免疫监视功能的减弱，这可能与T细胞的异常活化和调节失衡有关。此外，慢性抗原刺激、免疫抑制状态以及某些自身免疫性疾病也与NHL的发生有关。

基因突变在NHL的发生发展中扮演着关键角色。基因突变可以导致细胞信号传导异常，影响细胞周期的调控，促进细胞的无限制增殖。在成熟B细胞肿瘤中，B细胞受体信号通路的异常活化是一个重要的分子机制。而在成熟T/NK细胞肿瘤中，T细胞受体信号通路的异常也与疾病的发生有关。此外，一些特定的基因如p53、Bcl-2等的突变或过表达，也在NHL的发展中起到推动作用。

临床表现方面，NHL的症状多样，常见有无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。这些症状可能与肿瘤细胞的局部侵犯和全身性影响有关。由于NHL的异质性，其临床表现和治疗反应也存在很大差异，需要根据具体的病理类型和临床分期来制定个体化的治疗方案。

治疗方面，NHL的治疗主要包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗是NHL的主要治疗手段，通过使用多种药物组合来杀伤肿瘤细胞。放疗则通过高能射线直接破坏肿瘤细胞的DNA，达到治疗目的。近年来，随着对NHL分子机制的深入了解，靶向治疗和免疫治疗逐渐成为研究热点。靶向治疗通过特异性地作用于肿瘤细胞，抑制其生长和存活；免疫治疗则通过调节机体的免疫反应，增强对肿瘤细胞的清除能力。这些治疗手段旨在提高治疗效果和减少副作用。

综上所述，非霍奇金淋巴瘤的病因涉及免疫异常和基因突变等多种机制，临床表现多样，治疗手段也在不断发展。WHO的分类不仅有助于提高NHL的诊断和治疗水平，也为未来的研究提供了重要的框架。随着分子生物学技术的不断进步，我们有望更深入地理解NHL的疾病机制，从而开发出更有效的治疗策略。

在深入了解NHL的分子机制的基础上，未来的治疗策略有望实现更精准的个体化治疗。例如，针对特定基因突变的靶向药物可以为携带这些突变的患者提供更有效的治疗选择。同时，免疫治疗的进展也为NHL患者带来了新的希望，通过激活或增强机体的免疫反应，有望实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。此外，随着基因编辑技术的发展，未来可能通过直接修复突变基因来治疗NHL，为患者提供更多的治疗选择。

总之，非霍奇金淋巴瘤作为一种异质性极高的恶性肿瘤，其发病机制涉及免疫异常和基因突变等多种因素。随着对NHL分子机制的深入研究，我们有望开发出更有效的治疗策略，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，个体化治疗的实现也将为NHL患者提供更精准、更有效的治疗方案。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，未来NHL的诊治将更加精准、有效，为患者带来更大的希望。

袁长勇

山东大学齐鲁医院德州医院