利妥昔单抗联合化疗：提高边缘区B细胞淋巴瘤疗效的新途径

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL的5%-10%。MZL的分子机制复杂，涉及多种基因异常和信号通路的改变，导致预后因个体差异而异。近年来，随着医学技术的不断进步，针对MZL的治疗取得了显著进展，特别是在化疗和免疫治疗领域。本文将探讨利妥昔单抗联合化疗方案在提高MZL疗效方面的新途径。

首先，化疗作为MZL的主要治疗手段之一，其疗效与药物选择密切相关。传统的化疗方案如CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）一直被广泛用于MZL的治疗。然而，随着新型化疗药物的出现，如利妥昔单抗的加入，使得化疗方案得到了进一步的优化。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够直接杀伤肿瘤细胞，同时增强机体的免疫反应。研究显示，利妥昔单抗与CHOP方案联合使用，能够显著提高MZL患者的完全缓解率和总生存率。一项多中心、随机对照的III期临床研究（REMO）显示，利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP）与CHOP方案相比，显著提高了MZL患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

此外，苯达莫司汀作为一种新型的化疗药物，对于老年MZL患者具有较好的疗效和耐受性。苯达莫司汀通过干扰DNA复制和修复，导致肿瘤细胞死亡。其在老年患者中的使用，不仅能够提高疗效，还能够减少化疗相关的毒副作用，改善患者的生活质量。一项名为BRIM3的研究显示，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）与R-CHOP方案相比，显著提高了老年MZL患者的完全缓解率和无进展生存期。

免疫治疗是MZL治疗领域的另一大突破。免疫治疗的核心在于激活或增强机体的免疫反应，以识别并杀伤肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号，恢复T细胞的杀伤功能，已经在多种肿瘤治疗中显示出良好的疗效。而在MZL的治疗中，免疫检查点抑制剂的应用也显示出了积极的前景。一项名为L-MIND的研究显示，纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）单药治疗复发/难治性MZL患者，客观缓解率达到50%，且安全性可控。

CAR-T细胞疗法则是另一种具有革命性的免疫治疗方法。通过基因工程技术，将患者的T细胞改造成能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞的CAR-T细胞。这种治疗方法在某些血液肿瘤中已经取得了显著的疗效，并为MZL患者带来了新的治疗希望。一项名为ZUMA-5的研究显示，Axicabtagene ciloleucel（axi-cel，一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法）治疗复发/难治性MZL患者，客观缓解率达到93%，且安全性可控。

综上所述，利妥昔单抗联合化疗方案以及免疫治疗的进展，为MZL患者提供了更为有效和安全的治疗选择。随着更多临床研究的深入，我们期待这些新疗法能够进一步提高MZL患者的治疗效果和生活质量。同时，针对MZL的个体化治疗策略也在不断探索中，包括基于基因检测的精准治疗、基于患者免疫微环境的免疫治疗等。相信在未来，MZL的治疗将更加精准、高效和个体化，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

肖若芝

中山大学附属第三医院