系统性红斑狼疮：肾病的隐形元凶及其治疗要点

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其特点是全身多个系统和器官受累，其中肾脏受累尤为常见，表现为狼疮性肾炎（LN）。狼疮性肾炎作为系统性红斑狼疮的常见并发症，其发生率高达40-60%，是导致肾功能衰竭和死亡的主要原因之一。本文将从狼疮性肾炎的发病机制、临床表现、诊断方法和治疗要点四个方面进行详细阐述。

发病机制 狼疮性肾炎的发病机制主要涉及自身免疫反应和炎症反应。SLE患者体内产生大量自身抗体，如抗核抗体（ANA）和抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）。这些自身抗体与抗原形成免疫复合物，沉积于肾小球，激活补体系统，导致炎症反应和组织损伤。此外，免疫细胞的异常活化和细胞因子的异常表达也在狼疮性肾炎的发病中起重要作用。免疫复合物的沉积可导致肾小球的炎症和损伤，进而影响肾脏的过滤功能。补体系统的激活可导致肾小球内皮细胞和系膜细胞的损伤，进一步加剧肾脏损伤。细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）等的异常表达可促进炎症反应和组织损伤。因此，狼疮性肾炎的发病机制涉及多因素的相互作用，包括自身抗体、免疫复合物、补体系统和细胞因子等。

临床表现 狼疮性肾炎的临床表现多样，从无症状蛋白尿、血尿到急性肾炎综合征、肾病综合征，甚至进展为慢性肾功能衰竭。无症状蛋白尿和血尿是狼疮性肾炎最常见的临床表现，多见于早期和轻度病例。急性肾炎综合征表现为急进性肾功能衰竭、高血压、水肿等。肾病综合征表现为大量蛋白尿（>3.5g/24h）、低蛋白血症、水肿和高脂血症。狼疮性肾炎患者常伴有系统性红斑狼疮的其他表现，如关节炎、皮疹、贫血、浆膜炎等。此外，狼疮性肾炎患者还可能出现肾功能不全的表现，如乏力、食欲不振、恶心、呕吐等。因此，对于SLE患者，应定期进行尿常规、尿蛋白定量、肾功能检查，以早期发现狼疮性肾炎。

诊断方法 狼疮性肾炎的诊断需综合临床表现、实验室检查和肾活检结果。尿液检查可发现蛋白尿、血尿、红细胞管型等异常。血清学检查可发现ANA、抗-dsDNA、补体水平降低等自身免疫异常。肾活检是诊断狼疮性肾炎的金标准，可明确肾小球的病理类型和炎症程度，指导治疗。肾活检可将狼疮性肾炎分为6型，包括I型（正常）、II型（系膜增生性）、III型（局灶增生性）、IV型（弥漫增生性）、V型（膜性）和VI型（硬化性）。不同类型的狼疮性肾炎具有不同的临床表现和预后，需采取不同的治疗策略。因此，肾活检对于狼疮性肾炎的诊断和治疗具有重要价值。

治疗要点 狼疮性肾炎的治疗目标是控制病情活动，保护肾功能，减少复发。治疗需多学科合作，包括肾内科、风湿免疫科、影像科等。治疗原则包括： （1）控制原发病：使用抗炎药物如糖皮质激素、免疫抑制剂等，抑制过度的免疫反应。糖皮质激素如泼尼松可抑制炎症反应和免疫反应，是狼疮性肾炎的一线治疗药物。免疫抑制剂如环磷酰胺、吗替麦考酚酯、来氟米特等可抑制B细胞和T细胞的活化，减少自身抗体的产生，是狼疮性肾炎的二线治疗药物。 （2）对症治疗：利尿、降压、抗凝、降脂等，减轻肾脏负担，改善症状。利尿药物如呋塞米、氢氯噻嗪等可减轻水肿，改善心功能。ACEI/ARB类药物如贝那普利、洛卡特普等可降低血压，减轻蛋白尿。抗凝药物如华法林、低分子肝素等可预防血栓形成。降脂药物如他汀类药物可改善高脂血症。 （3）保护肾功能：使用ACEI/ARB类药物，减轻蛋白尿，延缓肾功能进展。ACEI/ARB类药物可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活，降低肾小球内压，减轻蛋白尿，延缓肾功能进展。 （4）预防复发：定期随访，监测病情活动度，及时调整治疗方案。狼疮性肾炎易复发，需定期随访，监测病情活动度，如ANA、抗-dsDNA、补体水平等

彭钰

广东省中医院