肿瘤微环境对非霍奇金淋巴瘤行为的影响：巨噬细胞与T细胞的双重作用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其在临床表现、生物学行为和治疗响应等方面均呈现出高度的异质性。NHL的发病机制极为复杂，涉及基因突变、免疫逃逸和肿瘤微环境等多个层面的相互作用。本文将详细探讨这些因素如何共同影响NHL的发生、发展和治疗效果。

基因突变与NHL

基因突变是肿瘤发生发展的基础。在NHL中，特定的基因突变可以导致细胞增殖失控、凋亡受阻和DNA修复机制缺陷，进而促进肿瘤的形成和发展。例如，B细胞受体信号通路的激活突变，如CD79A和CD79B基因的突变，与某些类型的NHL密切相关。此外，表观遗传学改变，如DNA甲基化和组蛋白修饰异常，也在NHL的发生中发挥重要作用。

免疫逃逸机制

肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控和攻击。降低MHC分子的表达是肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制之一。MHC分子在细胞表面呈递抗原肽，帮助免疫系统识别和清除肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞可以通过降低MHC分子的表达来逃避免疫系统的监视和攻击。此外，肿瘤细胞还可以分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），进一步抑制免疫细胞的活性，为肿瘤的生长和扩散创造有利条件。

肿瘤微环境与NHL

肿瘤微环境对NHL细胞行为的影响不容忽视。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中的关键细胞类型之一。在NHL中，TAMs通常表现出免疫抑制性表型，通过分泌免疫抑制因子和促进血管生成等途径，支持肿瘤细胞的生长和侵袭。此外，肿瘤微环境中的调节性T细胞（Tregs）也发挥着重要作用。Tregs能够抑制效应T细胞的活性，从而限制了免疫系统对肿瘤细胞的攻击。在NHL中，Tregs的增多与肿瘤的进展和预后不良密切相关。

NHL的临床表现与诊断

NHL的临床表现多样，涉及全身多个器官和组织。常见的临床表现包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻等。诊断NHL通常需要综合运用活检、影像学检查（如CT、PET-CT和MRI）等多种方法。活检是确诊NHL的金标准，通过病理学检查可以明确肿瘤的组织学类型和分子分型。影像学检查有助于评估肿瘤的范围、分期和疗效。

NHL的治疗策略

治疗NHL的策略包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗是NHL治疗的基石，常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。对于某些高危或复发难治的NHL，可以考虑进行造血干细胞移植。近年来，靶向治疗和免疫治疗在NHL中取得了显著进展。例如，CD20单克隆抗体利妥昔单抗已广泛应用于B细胞NHL的治疗。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，也在某些NHL中显示出良好的疗效。

结语

总之，非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种高度异质性的恶性肿瘤，其发病机制涉及基因突变、免疫逃逸和肿瘤微环境等多个层面。肿瘤微环境中巨噬细胞和T细胞的双重作用对NHL的行为和预后具有重要影响。深入研究NHL的发病机制，特别是肿瘤微环境中免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用，有助于开发新的治疗策略，改善NHL患者的预后。未来，我们需要进一步阐明这些免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用机制，探索新的治疗靶点，以期为NHL患者带来更加精准和有效的治疗方案。

左学兰

武汉大学中南医院