霍奇金淋巴瘤的免疫异常与治疗

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种因素。本文将详细探讨霍奇金淋巴瘤的免疫异常特征及其对应的治疗策略。

霍奇金淋巴瘤的免疫异常特征

免疫监视功能受损：HL患者的免疫监视功能受损，导致肿瘤细胞逃避免疫清除。肿瘤细胞通过多种机制抑制免疫细胞的活化和增殖，从而逃避免疫监视。

免疫抑制细胞数量增加：HL肿瘤微环境中的免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）数量增加，进一步促进肿瘤免疫逃逸和进展。这些免疫抑制细胞通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β等，抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性。

免疫微环境改变：HL肿瘤微环境中的免疫细胞组成和功能发生显著改变，导致肿瘤免疫抑制微环境的形成。肿瘤细胞通过与免疫细胞相互作用，诱导免疫抑制细胞的分化和招募，进一步促进肿瘤免疫逃逸。

针对HL的免疫异常，治疗策略主要包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和干细胞移植等。

化疗：化疗作为HL的传统治疗手段，通过药物抑制肿瘤细胞增殖，达到控制病情的目的。常见的化疗方案包括ABVD（多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪）和BEACOPP（卡铂、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春瑞滨和泼尼松）等。化疗药物的选择需要综合考虑患者的年龄、基础健康状况、肿瘤分期等因素，制定个体化的化疗方案。

放疗：放疗则是利用高能射线直接杀伤肿瘤细胞，对于早期或局部进展的HL患者具有较好的疗效。然而，放疗可能导致正常组织损伤，因此需要精确控制剂量和照射范围。放疗与化疗的联合应用可以进一步提高HL的疗效，但对于部分患者可能增加治疗相关毒性。

靶向治疗：靶向治疗通过特异性抑制肿瘤生长和存活相关信号通路，减少对正常细胞的损害。近年来，以CD30为靶点的抗体药物偶联物（ADC）如brentuximab vedotin在HL的治疗中取得了显著疗效，为复发或难治性HL患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗：免疫治疗则通过激活或增强患者自身的抗肿瘤免疫反应，达到治疗目的。例如，PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。免疫治疗在HL的治疗中显示出良好的疗效和安全性，有望成为HL治疗的新策略。

干细胞移植：对于复发或难治性HL患者，自体或异基因造血干细胞移植提供了一种潜在的治愈手段。通过清除肿瘤细胞和重建正常造血功能，部分患者能够获得长期生存。然而，干细胞移植相关的并发症和死亡率限制了其在HL治疗中的应用。

总之，霍奇金淋巴瘤的治疗需要综合考虑患者的免疫异常特征、肿瘤分期、基础健康状况等因素，制定个体化的治疗方案。随着对HL免疫异常机制的深入理解，未来有望开发出更多针对性的治疗手段，进一步提高HL患者的治愈率和生活质量。

陈玲珍

广州市第八人民医院东风院区