非霍奇金淋巴瘤微环境：肿瘤相关巨噬细胞与调节性T细胞的作用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一类异质性极高的恶性肿瘤，包括多种亚型，其发病机制极为复杂。本文将深入探讨NHL中肿瘤微环境的关键组成部分——肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和调节性T细胞（Tregs）——以及它们如何影响肿瘤的生长、侵袭和免疫监控。

肿瘤微环境是肿瘤细胞生存和增殖的重要场所，由肿瘤细胞周围的细胞、细胞外基质和信号分子组成。这个复杂的环境不仅为肿瘤细胞提供必要的生存条件，还能通过多种机制影响肿瘤细胞的行为。在NHL中，肿瘤细胞通过降低主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达来逃避免疫系统的监控，使得肿瘤细胞不易被免疫细胞识别和清除。此外，肿瘤细胞还能分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），进一步抑制免疫反应。

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中的关键细胞类型之一。正常情况下，巨噬细胞具有抗肿瘤活性，但在肿瘤微环境中，它们往往被肿瘤细胞所“教育”，转变为具有免疫抑制功能的TAMs。TAMs通过分泌免疫抑制因子，如IL-10和TGF-β，抑制T细胞的活性，同时促进肿瘤血管生成和肿瘤细胞的侵袭转移。此外，TAMs还能通过吞噬清除死亡的肿瘤细胞，减少肿瘤抗原的释放，从而降低免疫系统对肿瘤的识别。

调节性T细胞（Tregs）是另一类在肿瘤微环境中起重要作用的免疫细胞。Tregs具有高度的免疫抑制能力，能够抑制效应T细胞的增殖和活化，维持免疫耐受。在NHL中，Tregs的数量增加，它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10和转化生长因子β（TGF-β），以及通过细胞间接触依赖的方式抑制免疫反应，为肿瘤细胞提供一个免疫抑制的微环境。

NHL的临床表现多样化，诊断通常依赖于淋巴结活检和影像学检查。治疗手段包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。深入研究NHL的发病机制，特别是肿瘤微环境的作用，对于开发新的治疗方法具有重要意义。例如，通过靶向TAMs和Tregs的活性，可能为NHL患者提供更有效的治疗策略。

总之，非霍奇金淋巴瘤的微环境在肿瘤的发展和免疫逃逸中扮演着关键角色。肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞通过创造有利于肿瘤生长的微环境，促进了NHL的进展。了解这些细胞的作用机制，有助于开发新的治疗手段，提高NHL患者的治疗效果。随着对NHL微环境研究的深入，未来的治疗策略将更加精准和个性化，为患者带来更好的预后。

NHL的预后受多种因素影响，包括病理亚型、分期、患者的年龄和基础健康状况等。一些高危因素，如高龄、晚期疾病、不良的病理特征等，与较差的预后相关。然而，随着对NHL发病机制的深入了解，特别是肿瘤微环境的作用，新的治疗方法不断涌现，有望改善患者的预后。

免疫治疗是NHL治疗领域的一个热点。通过激活或增强机体的免疫功能，免疫治疗有望克服肿瘤微环境的免疫抑制作用，提高治疗效果。例如，免疫检查点抑制剂通过阻断T细胞表面的免疫抑制分子PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。此外，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过基因工程手段改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。这些创新性疗法为NHL患者带来了新的希望。

靶向治疗也是NHL治疗的一个重要方向。通过精准打击肿瘤细胞的关键分子通路，靶向治疗有望提高疗效，减少不良反应。例如，B细胞受体信号通路在某些NHL亚型中发挥重要作用，针对该通路的抑制剂如伊布替尼等已在临床应用中显示出良好的疗效。此外，针对肿瘤血管生成、凋亡调控等通路的靶向药物也在不断研发中。

综上所述，非霍奇金淋巴瘤是一种异质性极高的恶性肿瘤，其发病机制复杂。肿瘤微环境在NHL的发展和免疫逃逸中扮演着关键角色。深入了解肿瘤微环境的作用机制，开发新的治疗手段，有望提高NHL患者的治疗效果和预后。随着免疫治疗、靶向治疗等创新疗法的不断涌现，NHL的治疗前景将更加光明。

胡嘉升

厦门大学附属中山医院