CAR-T细胞疗法：革新滤泡性淋巴瘤的治疗模式

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）作为B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型之一，在全球所有NHL中占比约22%。近年来，随着医学研究的不断进步，FL的治疗策略也在经历一场革命性的变革，其中CAR-T细胞疗法作为一种新兴的治疗手段，展现出巨大的潜力和前景。

传统治疗手段概述

在CAR-T细胞疗法出现之前，FL的传统治疗手段主要包括： 1.

靶向CD20的单克隆抗体

：如利妥昔单抗，通过结合B细胞表面的CD20抗原，诱导B细胞凋亡。 2.

PI3K抑制剂

：通过抑制PI3K-Akt信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。 3.

BTK抑制剂

：阻断B细胞受体信号传导，抑制B细胞的活化和增殖。 4.

免疫检查点抑制剂

：如PD-1/PD-L1抗体，解除肿瘤微环境中的免疫抑制，增强抗肿瘤免疫反应。

尽管这些治疗手段在一定程度上延长了患者的生存期，但疗效有限，且患者可能出现药物耐受性问题。

CAR-T细胞疗法的原理与机制

CAR-T细胞疗法，全称为嵌合抗原受体T细胞疗法，是一种革命性的免疫治疗方法。其治疗原理如下： 1.

提取T细胞

：从患者体内提取外周血单个核细胞，分离出T细胞。 2.

基因工程改造

：利用病毒载体或非病毒载体将CAR基因导入T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR）。 3.

体外扩增

：在实验室条件下对改造后的T细胞进行体外扩增，使其数量达到治疗所需。 4.

回输患者体内

：将扩增后的CAR-T细胞通过静脉输注的方式回输至患者体内，使其特异性识别并杀伤表达相应抗原的FL细胞。

CAR-T细胞疗法的优势与特点

个体化治疗

：CAR-T细胞疗法利用患者自身的T细胞进行改造，具有高度的个体化和特异性，能够针对患者肿瘤细胞表面特异性抗原进行精准杀伤。

持久反应

：与传统化疗相比，CAR-T细胞疗法能够激发长期的免疫记忆，实现更持久的治疗效果，部分患者甚至能够实现长期无病生存。

提高生活质量

：由于CAR-T细胞疗法的靶向性，它减少了对正常细胞的损害，降低了治疗相关毒副作用，在提高治愈率的同时，也能显著改善患者的生活质量。

克服药物耐受性

：CAR-T细胞疗法作为一种全新的治疗手段，能够克服部分患者对传统药物的耐受性问题，为难治性FL患者提供新的治疗选择。

综合治疗策略的探索

为了进一步提高FL的治愈率，CAR-T细胞疗法常与其他治疗方法相结合，形成综合治疗策略： 1.

放射免疫治疗

：利用放射性同位素标记的单克隆抗体，特异性杀伤表达相应抗原的FL细胞，同时减少对正常组织的损伤。 2.

造血干细胞移植

：对于部分高风险FL患者，可考虑行造血干细胞移植，以清除体内残留的肿瘤细胞，提高长期生存率。 3.

个体化治疗方案

：根据患者的具体情况、肿瘤分子特征、基因突变状态等因素，制定个体化的治疗方案，实现精准治疗。

结论与展望

随着CAR-T细胞疗法等创新治疗手段的发展，FL的治疗模式正在经历一场深刻的变革。这些新疗法不仅提高了治愈率，还极大地改善了患者的生活质量。未来，随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，FL患者将迎来更多的治疗选择和更好的治疗效果。同时，我们也应关注CAR-T细胞疗法的长期安全性和潜在风险，加强随访和监测，为患者提供全方位的医疗服务。让我们共同期待FL治疗的美好未来！

刘瑶

哈尔滨医科大学附属第二医院