NHL的WHO分类框架：理解前体淋巴细胞肿瘤的临床意义

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，具有高度异质性，临床表现多样。世界卫生组织（WHO）根据肿瘤的细胞起源、生物学特性和临床表现，将NHL分为前体淋巴细胞肿瘤、成熟B细胞肿瘤、成熟T/NK细胞肿瘤等四大类。这一分类体系对于NHL的诊断、预后评估和治疗具有重要意义。

非霍奇金淋巴瘤的发病机制复杂，涉及免疫异常、基因突变等多种因素。在免疫异常方面，B细胞受体信号通路异常激活可导致B细胞肿瘤的发生；T细胞受体信号通路异常激活则与T细胞肿瘤密切相关。此外，表观遗传学改变、DNA修复缺陷等也与NHL的发生发展有关。

前体淋巴细胞肿瘤是指起源于前体或早期成熟阶段的淋巴细胞肿瘤，包括前体B细胞淋巴细胞性白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）和前体T细胞淋巴细胞性白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）。这些肿瘤通常表现为外周血、骨髓和淋巴结的广泛侵犯，临床表现为贫血、出血倾向、感染等。前体淋巴细胞肿瘤的治疗以化疗为主，部分患者可考虑造血干细胞移植。

成熟B细胞肿瘤和成熟T/NK细胞肿瘤分别起源于成熟的B细胞和T/NK细胞，包括多种亚型，如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等。这些肿瘤的临床表现和预后差异较大，与肿瘤的生物学特性密切相关。治疗策略包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的NHL亚型，占所有NHL的30-40%。DLBCL的临床表现多样，可表现为局部肿块或全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。DLBCL的治疗以R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）为主，有效率可达80%以上。

滤泡性淋巴瘤（FL）是第二常见的NHL亚型，占所有NHL的20-30%。FL的临床表现较为温和，常表现为无痛性淋巴结肿大。FL的治疗以化疗和利妥昔单抗为主，但复发率较高，中位生存时间可达10年以上。

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于成熟T细胞的异质性肿瘤，包括多种亚型，如外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL）等。PTCL的临床表现多样，预后较差，5年生存率仅30-40%。PTCL的治疗较为困难，常采用CHOP方案联合其他药物，如西达本胺、普拉曲沙等，疗效有限。

总之，WHO分类体系为NHL的诊断、预后评估和治疗提供了重要依据。深入理解各类NHL的生物学特性和临床表现，有助于制定个体化治疗方案，提高患者生存质量。未来，随着分子诊断技术的进步和新药的研发，NHL的诊疗水平有望进一步提高。例如，分子靶向药物如伊布替尼、来那度胺等在某些NHL亚型中显示出较好的疗效；免疫检查点抑制剂如PD-1单抗、CTLA-4单抗等也在部分NHL患者中取得积极结果。这些新药的研发为NHL的治疗提供了新的选择，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。

郎香花

永康市第一人民医院