滤泡性淋巴瘤的综合治疗：从化疗到靶向治疗的演变

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），因其生长速度相对缓慢和早期症状不明显，常被称作惰性淋巴瘤。FL的病理特征表现为肿瘤细胞形成类似淋巴结滤泡的结构，这些细胞通常表达B细胞相关抗原，如CD19、CD20等。FL的发病机制涉及多个基因的异常表达和信号通路的失调，如B细胞受体信号、NF-κB信号等，这些异常信号导致B细胞的增殖和存活失控，最终形成肿瘤。

在诊断方面，FL的确诊依赖于病理学检查，包括组织活检和免疫组化染色。通过检测肿瘤细胞表面的CD20、CD10等标志物，可以明确诊断。此外，影像学检查如CT、PET-CT和MRI等也是评估病情进展和疗效的重要手段。

治疗策略方面，FL的治疗已经从单一的化疗模式转变为综合治疗策略，包括化疗、免疫治疗、放疗和干细胞移植等。具体来说：

观察等待：对于无症状或症状轻微的FL患者，可以采取观察等待策略，定期进行影像学和实验室检查，以评估病情进展。这一策略旨在减少不必要的治疗带来的副作用，同时避免过度治疗。

化疗：化疗是FL的主要治疗手段之一，常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）和CVP（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）。这些方案可以有效缓解症状、缩小肿瘤体积，但通常难以实现根治。近年来，基于蒽环类药物的化疗方案也在不断优化，以提高疗效和减少毒性。

免疫治疗：以利妥昔单抗为代表的CD20单克隆抗体，通过特异性结合肿瘤细胞表面的CD20抗原，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），从而杀伤肿瘤细胞。利妥昔单抗联合化疗（如R-CHOP）已成为FL的一线治疗方案，提高了治疗的有效率。此外，新型免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等也在积极探索中。

放疗：对于局限性病灶或化疗后残留的病灶，可以考虑局部放疗，以提高局部控制率。放疗可以作为化疗的补充，尤其在局部病灶控制方面显示出较好的效果。对于部分高危患者，放疗也可以作为一线治疗手段。

干细胞移植：对于年轻、高危的患者，可以考虑自体造血干细胞移植，以提高长期生存率。这种治疗手段通过清除体内的肿瘤细胞和异常克隆，再将患者自己的造血干细胞回输，重建正常的造血和免疫功能。近年来，非清髓性移植等新技术也在不断发展，以降低移植相关毒性。

预后及生活质量方面，FL的五年生存率约为70%-80%，但仍有部分患者会出现疾病进展和复发。对于长期生存者，生活质量的改善尤为重要。随着靶向治疗药物的不断涌现，如PI3K抑制剂、BTK抑制剂等，FL的治疗将更加精准和个体化，有望进一步提高疗效和改善患者生活质量。

综上所述，FL的治疗已从单一的化疗模式转变为综合治疗策略。未来，随着对FL发病机制的深入认识和新药的不断研发，FL患者的预后将得到进一步改善，为患者带来更加光明的治疗前景。同时，我们也需要重视FL患者的长期随访和管理，包括心理支持、康复治疗等方面，以提高患者的整体生活质量。

曾慧

南京鼓楼医院