非霍奇金淋巴瘤免疫逃逸：细胞免疫疗法的潜力与挑战

非霍奇金淋巴瘤（NHL）作为一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，在临床上具有较高的发病率和复杂性。该疾病之所以难以治疗，部分原因在于其能够通过多种机制逃避免疫系统的监测和攻击。本文将深入探讨NHL的免疫逃逸机制，并介绍细胞免疫疗法在治疗NHL中的潜力和面临的挑战，以期为临床治疗提供理论支持和新思路。

非霍奇金淋巴瘤的免疫逃逸机制

下调MHC分子表达

MHC分子在T细胞识别和攻击肿瘤细胞中扮演着至关重要的角色。NHL细胞通过降低MHC分子的表达，减少了T细胞的识别和杀伤能力，从而实现免疫逃逸。MHC分子的下调不仅影响了T细胞对NHL细胞的直接识别，还可能影响NHL细胞对抗原呈递细胞（APCs）的识别，进一步削弱了免疫系统对肿瘤的监视能力。因此，MHC分子的表达水平成为了NHL治疗的重要靶点。

分泌免疫抑制因子

NHL细胞能够分泌多种免疫抑制因子，例如转化生长因子-β（TGF-β）和白介素-10（IL-10）。这些因子不仅抑制T细胞的活化和增殖，还促进免疫抑制细胞的生成，如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）。这些免疫抑制细胞在肿瘤微环境中积聚，进一步削弱了抗肿瘤免疫反应。

改变肿瘤微环境

NHL细胞通过多种途径改变肿瘤微环境，包括招募免疫抑制细胞和分泌免疫抑制因子，从而抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤生长和转移。肿瘤微环境的改变不仅影响局部免疫反应，还可能通过系统性影响，导致全身性的免疫抑制状态。

针对NHL免疫逃逸的治疗策略

了解NHL的免疫逃逸机制对早期诊断和治疗至关重要。针对这些机制，新型治疗策略如免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法有望提高NHL的治疗效果。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂通过阻断如PD-1/PD-L1等免疫抑制途径，恢复T细胞的抗肿瘤活性。临床研究已证实免疫检查点抑制剂在NHL治疗中的疗效，部分患者获得长期生存。然而，并非所有患者均对免疫检查点抑制剂有反应，这提示我们需要进一步研究NHL细胞的免疫逃逸机制，以预测和提高治疗反应。

细胞免疫疗法

细胞免疫疗法，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过基因工程技术改造T细胞，使其表达特异性识别NHL细胞的受体，提高T细胞的靶向杀伤能力。CAR-T疗法已在部分NHL患者中取得显著疗效，但仍面临安全性、疗效持久性等挑战。例如，CAR-T疗法可能导致细胞因子释放综合征（CRS），这是一种严重的系统性炎症反应，需要严格的监控和管理。

结论

NHL的免疫逃逸机制是其治疗的重要靶点。免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法等新型治疗策略有望进一步提高NHL的治疗效果。深入研究NHL的免疫逃逸机制，开发更安全有效的免疫治疗手段，是未来NHL研究的关键方向。通过这些研究，我们能够更好地理解NHL的生物学特性，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。

承璐雅

复旦大学附属中山医院