个体化治疗在边缘区B细胞淋巴瘤中的应用与展望

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的10%左右。近年来，随着对MZL病理机制的深入研究，个体化治疗策略逐渐成为研究热点。本文将探讨MZL的病理机制、传统治疗手段、新型治疗进展以及个体化治疗的应用与展望。

MZL的病理机制复杂多样，其中CCND1基因过表达和肿瘤抑制基因如TP53、ATM的失活是关键因素。CCND1基因编码的Cyclin D1蛋白在细胞周期调控中起重要作用，其过表达可导致细胞周期失控，促进肿瘤发生发展。而TP53、ATM等肿瘤抑制基因的失活则使细胞失去对DNA损伤的修复能力，进一步促进肿瘤进展。除此之外，MZL的发生还与慢性抗原刺激、病毒感染、遗传因素等多种因素有关。这些因素相互作用，共同推动MZL的发生发展。

传统治疗手段主要包括化疗和放疗，如CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）和R-CHOP方案（利妥昔单抗联合CHOP）。这些方案可有效控制病情，但存在疗效有限、副作用大等问题。以CHOP方案为例，虽然其在MZL治疗中取得了一定的疗效，但部分患者会出现严重的骨髓抑制、肝肾功能损害等不良反应，严重影响患者的生活质量。因此，临床上亟需探索新的治疗手段，以提高疗效、降低毒副作用。

随着分子靶向治疗和免疫治疗的兴起，MZL的治疗策略不断优化。分子靶向治疗主要针对肿瘤细胞的特定靶点，如CD20单抗、BTK抑制剂等。CD20单抗可特异性结合B淋巴细胞表面的CD20抗原，诱导细胞凋亡；BTK抑制剂则阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。这些药物具有较好的疗效和较低的毒副作用，为MZL患者提供了新的治疗选择。例如，CD20单抗利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP）在MZL治疗中取得了较好的疗效，且毒副作用可控。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的免疫监视和杀伤能力。CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂是免疫治疗的代表。CAR-T细胞疗法通过基因工程改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而杀伤肿瘤细胞；PD-1/PD-L1抑制剂则解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞的杀伤功能。免疫治疗为MZL患者带来了新的希望。例如，PD-1抑制剂帕博利珠单抗在MZL治疗中取得了一定的疗效，部分患者获得了持久的缓解。

个体化治疗是在充分评估患者病情的基础上，综合考虑病理分型、分子标志物、免疫表型等因素，制定针对性的治疗方案。个体化治疗有助于提高疗效、减少毒副作用，改善患者生活质量。例如，对于携带CCND1基因过表达的患者，可选择CD20单抗进行治疗；而对于PD-L1高表达的患者，则可考虑应用PD-1/PD-L1抑制剂。未来，随着分子诊断技术的进步和新型治疗手段的开发，个体化治疗有望成为MZL治疗的主流方向。

总之，MZL的治疗正朝着个体化、精准化的方向发展。多学科协作、整合多种治疗手段，将为MZL患者带来更加光明的治疗前景。我们期待更多创新药物和治疗方案的出现，不断提高患者的生存质量和预后。同时，加强MZL的基础研究，深入探索其病理机制，也是实现个体化治疗的重要基础。通过基础与临床的紧密结合，有望为MZL患者提供更加精准、高效的治疗方案。

荣超

广西医科大学附属肿瘤医院