滤泡性淋巴瘤与免疫缺陷：病理机制与临床意义

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL），在所有NHL中占比高达20%至30%。该病的病理机制复杂，涉及遗传变异和免疫缺陷等多个层面，这些因素共同影响B淋巴细胞的正常生理功能，导致异常的细胞增殖和肿瘤的形成。

遗传变异在FL的发病机制中扮演着至关重要的角色。染色体易位是FL中常见的遗传异常之一，特别是涉及到BCL2基因的易位。这种易位导致BCL2蛋白的过表达，该蛋白在细胞凋亡过程中起着抑制作用，因此其过表达能够促进肿瘤细胞的存活和增殖。除了BCL2基因外，BCL6基因的重排也是与FL的发生发展密切相关的另一遗传因素。

免疫缺陷同样被认为是FL发生的另一关键因素。例如，共同变异免疫缺陷（Common Variable Immunodeficiency, CVID）和人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）感染等免疫缺陷状况，均与FL风险的增加有关。在免疫缺陷的状态下，B淋巴细胞的免疫监视功能受损，无法有效清除异常B细胞，从而促进了FL的发生和发展。

FL的诊断需要综合运用多种检查手段。影像学检查如计算机断层扫描（Computed Tomography, CT）、正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography-Computed Tomography, PET-CT）和磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）等，对于评估肿瘤的范围和侵犯程度具有重要作用。组织病理学检查是通过显微镜下观察肿瘤细胞的形态学特征和免疫表型，是确诊FL的金标准。此外，分子检测技术，如染色体易位和基因重排分析，也有助于进一步明确诊断和指导后续治疗。

治疗FL的目标是提高治疗效果和患者的生活质量。常用的治疗手段包括化疗、免疫治疗和靶向治疗。化疗利用药物杀死快速增殖的肿瘤细胞，从而控制病情，但可能会伴随一定的副作用，如恶心、脱发、骨髓抑制等。免疫治疗，例如利妥昔单抗等单克隆抗体，可以特异性靶向B细胞表面的CD20抗原，增强机体的免疫反应，同时减少对正常细胞的损害。靶向治疗，如BTK抑制剂和PI3Kδ抑制剂，针对特定的分子靶点，抑制肿瘤细胞的信号传导和增殖，为FL患者提供了新的治疗选择。

FL的治疗策略需要根据患者的具体情况进行个性化定制。例如，对于早期FL患者，可以采取观察等待的策略，监测病情变化；对于进展期或症状明显的患者，则可能需要立即开始治疗。治疗方案的选择需要综合考虑患者的年龄、健康状况、病情进展速度和预期生活质量等因素。

综上所述，FL的发生与遗传变异和免疫缺陷密切相关，通过对这些因素的深入了解，可以为FL的诊断和治疗提供科学依据。通过综合运用多种诊断手段和治疗方法，可以有效地控制病情，改善患者的预后和生活质量。随着医学研究的不断深入，未来可能会有更多的治疗手段和策略被开发出来，为FL患者带来更大的希望。

肖若芝

中山大学附属第三医院