非霍奇金淋巴瘤（NHL）的WHO分类：疾病原理与临床指导

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，具有高度的异质性。根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，NHL主要分为以下四大类：前体淋巴细胞肿瘤、成熟B细胞肿瘤、成熟T细胞肿瘤和成熟NK细胞肿瘤。这一分类有助于医学专业人员更好地理解疾病的生物学特性，指导临床诊断和治疗。

前体淋巴细胞肿瘤

主要影响尚未成熟的淋巴细胞，包括急性淋巴细胞性白血病等。这类肿瘤通常进展迅速，需要及时的化疗干预。它们具有较高的侵袭性，往往会迅速扩散到骨髓和其他器官，因此早期诊断和治疗至关重要。

成熟B细胞肿瘤

是NHL中最常见的一类，占所有NHL的约85%。它们起源于成熟的B淋巴细胞，包括弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等。弥漫大B细胞淋巴瘤是其中最为常见的一种，其特点是肿瘤细胞体积较大，生长迅速。滤泡性淋巴瘤则是一种生长较慢的肿瘤，通常以无痛性淋巴结肿大为首发症状。治疗手段包括化疗、免疫治疗和靶向治疗等。例如，利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已被广泛应用于弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的治疗。

成熟T细胞肿瘤

和

成熟NK细胞肿瘤

较为罕见，但临床表现多样，包括外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤等。外周T细胞淋巴瘤是一种起源于成熟T细胞的恶性肿瘤，其临床表现多样，可表现为皮肤、肺、肝等多个器官受累。NK/T细胞淋巴瘤则是一种罕见的恶性肿瘤，好发于鼻咽部，也可侵犯其他部位。治疗方法通常包括化疗、放疗，部分病例可能需要造血干细胞移植。造血干细胞移植为患者提供了一种根治性治疗手段，通过清除体内的肿瘤细胞，再将健康的造血干细胞植入患者体内，以重建正常的造血和免疫功能。

NHL的发病机制复杂，涉及免疫异常、基因突变等多种因素。例如，某些特定的染色体易位可导致致癌基因的激活，促进肿瘤细胞的增殖。常见的染色体易位包括t(14;18)、t(8;14)、t(11;14)等，它们分别与滤泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、套细胞淋巴瘤的发生有关。此外，慢性感染、自身免疫疾病等也与NHL的发生有关。例如，EB病毒感染与NK/T细胞淋巴瘤的发生密切相关，而HIV感染则与多种类型的NHL发生风险增加有关。

临床表现方面，NHL的症状多样，常见的包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。这些症状往往缺乏特异性，容易与其他疾病相混淆，导致NHL的诊断延迟。由于NHL可侵犯全身多个器官，患者还可能出现相应的器官功能受损症状，如呼吸困难、腹痛、黄疸等。因此，对于出现上述症状的患者，应尽早进行淋巴结活检等检查，以明确诊断。

治疗NHL通常需要综合考虑患者的年龄、健康状况、肿瘤类型和分期等因素。化疗是NHL治疗的主要手段，常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等。对于某些特定类型的NHL，放疗也是有效的治疗方式，如局部受累的外周T细胞淋巴瘤。近年来，免疫治疗和靶向治疗为NHL患者提供了新的治疗选择。免疫治疗主要通过激活机体的免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，如PD-1/PD-L1抑制剂。靶向治疗则通过特异性阻断肿瘤细胞的生长信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖，如BTK抑制剂。这些新型治疗手段显著提高了部分患者的生存率和生活质量，但仍需要进一步的临床研究来探索其最佳应用策略。

WHO的分类系统不仅有助于提高NHL的诊断准确性，还为临床治疗提供了重要的指导。随着对NHL生物学特性的深入了解，未来的治疗策略将更加精准和个体化，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。例如，基于基因突变的分子分型有助于筛选出适合特定靶向治疗的患者，实现精准治疗。此外，个体化免疫治疗策略也在积极探索中，如基于肿瘤新抗原的个性化疫苗，有望为NHL患者带来新的治疗希望。总之，随着诊疗技术的不断进步，我们有理由相信NHL患者的生存预后将得到显著改善。

叶敬伟

邯郸市第一医院总院区