非霍奇金淋巴瘤的分子生物学标志物及其临床意义

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一类起源于淋巴结和淋巴结外淋巴组织的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种分子生物学标志物的改变。本文将系统介绍NHL的诊断流程和原理，包括症状识别、影像学检查、病理学检查、分子生物学检测和实验室检查等步骤，并强调多学科协作对制定个体化治疗方案的重要性。

NHL的临床表现和诊断 NHL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。这些症状可能与感染、炎症或其他疾病相似，因此需要综合评估和鉴别诊断。诊断过程首先需要通过影像学检查（如CT、MRI、PET-CT等）评估病变范围。CT和MRI可以清晰显示淋巴结的大小和形态，而PET-CT可以评估病变的代谢活性和全身累及情况。影像学检查有助于确定活检部位和分期，但无法明确诊断。病理学检查是NHL诊断的金标准，通过HE染色、免疫组化等方法对组织进行形态学和分子表型的分析。HE染色可以观察到肿瘤细胞的形态特征，而免疫组化可以检测肿瘤细胞表面和内部的抗原表达，从而明确诊断和分型。

NHL的分子生物学标志物 NHL的分子生物学标志物包括基因重排、基因突变、基因表达谱等。基因重排如IgH/BCL2、IgH/BCL6等，与淋巴瘤的发生发展密切相关。这些基因重排可以导致癌基因的激活或抑癌基因的失活，从而促进淋巴瘤细胞的增殖和存活。基因突变如TP53、CDKN2A、NOTCH1等，可影响细胞增殖、凋亡和分化。这些基因突变可以导致细胞周期失控、DNA损伤修复缺陷和细胞分化异常，从而促进淋巴瘤的发生发展。基因表达谱分析有助于NHL的亚型分类和预后判断。通过比较不同亚型NHL的基因表达模式，可以发现与特定亚型相关的特征性基因表达改变，从而有助于NHL的亚型诊断和预后评估。

NHL的实验室检查 NHL的实验室检查包括血常规、生化、免疫球蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）等。血常规可以评估患者的贫血、感染和出血倾向等。生化检查可以评估患者的肝肾功能、电解质和代谢情况。免疫球蛋白水平异常提示免疫功能受损，可能与NHL的免疫逃逸机制有关。LDH水平升高提示预后不良，可能与肿瘤负荷和细胞破坏有关。此外，流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群有助于评估免疫状态和疗效。通过检测T细胞、B细胞、NK细胞等亚群的比例和功能，可以评估患者的免疫状态和治疗效果。

多学科协作和个体化治疗 NHL的治疗需要多学科协作，包括淋巴瘤科、放疗科、病理科、影像科等。通过整合各学科的专业知识和技术，可以为患者制定个体化治疗方案。治疗方案包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。化疗是NHL的主要治疗手段，通过使用细胞毒性药物杀死肿瘤细胞。靶向治疗通过作用于特定的分子靶点，如CD20单克隆抗体、BTK抑制剂等，可以提高治疗效果和降低毒副作用。免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，可以提高NHL的治疗效果。治疗过程中需密切监测疗效和不良反应，及时调整治疗方案。通过定期评估肿瘤的缓解情况和患者的毒副反应，可以及时调整治疗方案，以提高治疗效果和患者生活质量。

总之，NHL的诊断和治疗涉及多个学科，分子生物学标志物的检测对于NHL的分类、预后判断和个体化治疗具有重要意义。多学科协作有助于提高NHL的治疗效果和患者生活质量。随着分子生物学技术的不断发展和应用，NHL的诊断和治疗将更加精准和个体化，有望进一步提高NHL患者的生存率和生活质量。

朱阳敏

广东省第二人民医院