非霍奇金淋巴瘤：淋巴细胞恶性转化的分子机制

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一类起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂且多样，涉及基因突变、染色体异常和微环境因素等多个层面。本文将深入探讨非霍奇金淋巴瘤淋巴细胞恶性转化的分子机制，旨在增进对其发病机制的理解，并为临床诊治提供理论依据。

1. 基因突变与信号通路异常

非霍奇金淋巴瘤的发生与多种基因突变密切相关。这些突变可导致细胞内信号通路的异常激活，促使淋巴细胞无序增殖和转化。常见的突变基因包括Bcl-2、Bcl-6、c-Myc等。

Bcl-2基因突变

：Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，其基因突变可抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活。正常情况下，Bcl-2通过与促凋亡蛋白Bax相互作用，抑制其活性，从而阻止细胞凋亡。但在NHL中，Bcl-2基因突变导致其表达上调，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活。

Bcl-6基因突变

：Bcl-6是一种转录因子，其基因突变可激活NF-κB信号通路，促进细胞增殖。正常情况下，Bcl-6抑制NF-κB的激活，抑制细胞增殖。但在NHL中，Bcl-6基因突变导致其表达上调，激活NF-κB信号通路，促进细胞增殖。

c-Myc基因突变

：c-Myc是一种转录因子，其基因突变可激活PI3K/Akt信号通路，促进细胞生长。正常情况下，c-Myc通过调控基因表达，调节细胞生长和分化。但在NHL中，c-Myc基因突变导致其表达上调，激活PI3K/Akt信号通路，促进细胞生长。

2. 染色体异常

非霍奇金淋巴瘤患者常伴有染色体易位、缺失等异常，这些异常可导致关键基因的表达调控失衡，促进肿瘤发生。

t(14;18)易位

：这是一种常见的染色体易位，可导致Bcl-2基因高表达，抑制细胞凋亡。正常情况下，Bcl-2基因位于第18号染色体上，但在t(14;18)易位中，Bcl-2基因与IgH基因（位于第14号染色体上）融合，导致Bcl-2基因高表达，抑制细胞凋亡。

t(8;14)易位

：这是一种常见的染色体易位，可导致c-Myc基因高表达，激活下游信号通路。正常情况下，c-Myc基因位于第8号染色体上，但在t(8;14)易位中，c-Myc基因与IgH基因融合，导致c-Myc基因高表达，激活下游信号通路。

3. 微环境因素

非霍奇金淋巴瘤的发生发展还受到微环境因素的影响。如炎症、感染等可诱导免疫细胞异常激活，产生促瘤效应；淋巴组织纤维化可为肿瘤细胞提供生长的微环境，促进肿瘤侵袭转移。

炎症

：炎症反应中产生的炎症因子可诱导免疫细胞异常激活，产生促瘤效应。如TNF-α、IL-6等炎症因子可促进NHL细胞的增殖和存活。

感染

：某些病毒感染（如EB病毒）可诱导免疫细胞异常激活，产生促瘤效应。病毒感染可激活NF-κB信号通路，促进NHL细胞的增殖和存活。

淋巴组织纤维化

：淋巴组织纤维化可为肿瘤细胞提供生长的微环境，促进肿瘤侵袭转移。淋巴组织纤维化可改变淋巴细胞的微环境，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

4. 免疫逃逸

非霍奇金淋巴瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫监视，如下调MHC分子表达，抑制T细胞识别；分泌免疫抑制因子，抑制免疫细胞功能；诱导免疫耐受等。这些免疫逃逸机制有助于肿瘤细胞的存活和增殖。

下调MHC分子表达

：MHC分子是T细胞识别肿瘤细胞的重要分子。NHL细胞可通过下调MHC分子表达，逃避T细胞的识别和攻击。

分泌免疫抑制因子

：NHL细胞可分泌免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10等），抑制免疫细胞的功能，促进肿瘤细胞的存活和增殖。

诱导免疫耐受

：NHL细胞可通过诱导免疫耐受，使机体对肿瘤细胞产生耐受，从而逃避免疫监视。

总结

综上所述，非霍奇金淋巴瘤淋巴细胞恶性转化涉及基因突变、染色体异常、微环境因素和免疫逃逸等多个

黄芳媚

九江学院附属医院东院