经典型MZL的化疗和免疫治疗策略

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，它是较为罕见的一种淋巴瘤类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的约5%。MZL根据其生物学特性和临床表现可分为三种亚型：经典型MZL、原位边缘区型MZL（MALT）和混合型MZL。不同的亚型具有不同的治疗策略，因此，明确诊断和亚型分类对于制定治疗计划至关重要。

经典型MZL的特点是其细胞来源于淋巴滤泡边缘区的B细胞，这种淋巴瘤常表现为淋巴结受累，且可能伴有脾脏和其他器官的侵犯。由于其临床表现和生物学特性，经典型MZL的治疗策略倾向于化疗和免疫治疗的结合。

化疗策略

化疗是治疗经典型MZL的主要手段之一，其目的是消除体内残留的淋巴瘤细胞，控制病情进展，并提高患者的生存质量。常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）以及其他多种联合化疗方案。这些方案通过不同机制作用于肿瘤细胞，抑制其增殖和扩散。例如，环磷酰胺作为一种烷化剂，可以破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其复制；多柔比星则通过嵌入DNA分子，干扰RNA的转录过程；长春新碱则通过干扰微管蛋白的聚合，抑制肿瘤细胞的分裂。泼尼松则具有免疫抑制作用，可以减轻肿瘤周围炎症反应，缓解症状。

免疫治疗策略

随着免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的突破，其在MZL治疗中的作用也日益受到重视。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。常用的免疫治疗方法包括单克隆抗体治疗和免疫检查点抑制剂。单克隆抗体可以直接针对肿瘤细胞的特定抗原，如CD20阳性的B细胞表面抗原，从而诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），导致肿瘤细胞死亡。免疫检查点抑制剂则通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。例如，PD-1抑制剂可以阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强T细胞的抗肿瘤活性。

综合治疗

对于经典型MZL患者，综合化疗和免疫治疗的策略可以提高治疗效果，减少肿瘤复发的风险。个体化治疗计划的制定需要考虑患者的年龄、健康状况、肿瘤分期、基因突变情况等多种因素。通过流式细胞术、基因检测等方法确定亚型，可以为个性化治疗提供科学依据。例如，对于年轻、体质较好的患者，可以采用较强的化疗方案，如R-CHOP方案（利妥昔单抗+CHOP）；而对于年老体弱的患者，则可以考虑采用较为温和的化疗方案，如R-CVP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺、长春新碱和泼尼松）。此外，对于具有特定基因突变的患者，还可以考虑采用靶向治疗药物，如BTK抑制剂等，以提高治疗的针对性和有效性。

治疗的挑战和未来方向

经典型MZL的治疗是一个复杂而个体化的过程。化疗和免疫治疗的结合为患者提供了更多的治疗选择，有助于提高治疗效果和改善预后。然而，目前的治疗仍然面临着一些挑战，如化疗相关的毒副作用、免疫治疗的耐药性等问题。此外，MZL的异质性使得不同患者的治疗效果存在显著差异，因此需要进一步探索MZL的分子机制，以指导个体化治疗的开展。

随着医学研究的不断进展，未来可能会有更多创新的治疗策略应用于MZL的治疗中。例如，细胞免疫治疗，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过将患者的T细胞进行基因工程改造，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞，有望为MZL患者带来新的治疗希望。此外，精准医疗的发展也将推动MZL分子分型的进步，为患者提供更为精准的治疗方案。总之，MZL的治疗需要多学科、多手段的综合应用，以期达到最佳的治疗效果和患者生活质量的改善。

谭晓虹

广西医科大学附属肿瘤医院