边缘区B细胞淋巴瘤的治疗进展：化疗与免疫治疗的结合

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，发病率相对较低，但在B细胞淋巴瘤中仍占有一席之地。MCL的发病机制复杂，涉及多种分子层面的变化。本文将深入探讨MCL的分子机制，并分析这些机制如何影响治疗策略，特别是化疗与免疫治疗的联合应用。

MCL的分子特征主要包括Cyclin D1的过表达、p53基因的突变以及SOX11的高表达。Cyclin D1是一种细胞周期蛋白，其过表达可以推动细胞周期的进程，促进细胞的增殖。在MCL中，Cyclin D1的过表达与肿瘤的发展密切相关，它能够使细胞周期的检查点失效，导致细胞不受控制地增殖。p53基因是细胞周期调控的关键因子，其突变可能导致细胞周期失控，促进肿瘤的发展。p53基因的突变在MCL中较为常见，这使得细胞失去了对损伤的应答能力，增加了癌变的风险。SOX11的高表达与MCL的侵袭性和预后不良相关联，这提示SOX11可能在MCL的进展中扮演着重要角色。

从发病机制来看，免疫功能紊乱和遗传因素均在MCL的发展中扮演着重要角色。免疫系统的异常可能导致肿瘤细胞逃避免疫监视，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。此外，遗传因素也可能影响细胞的生长和分化，进而影响MCL的发展。研究表明，某些特定的基因变异与MCL的发病风险增加有关，这些基因变异可能影响细胞的信号传导、DNA修复和细胞凋亡等过程。

在治疗方面，传统的化疗和放疗是MCL的主要治疗手段。这些治疗手段能够迅速减少肿瘤负荷，缓解症状。然而，随着对MCL分子机制的深入了解，靶向治疗和免疫治疗逐渐成为研究热点。靶向治疗旨在针对MCL的特定分子异常，如Cyclin D1过表达，以阻断肿瘤细胞的生长信号。这种治疗方式具有较高的选择性，可以减少对正常细胞的损害，降低副作用。

免疫治疗则旨在激活或增强患者的免疫系统，使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。免疫治疗包括多种方式，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。这些治疗方法能够提高机体对肿瘤的免疫应答，增强抗肿瘤效果。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对T细胞的抑制，恢复T细胞的杀伤功能；而CAR-T细胞疗法则是通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。

结合化疗与免疫治疗的策略可以提高治疗效果，减少副作用，并可能改善患者的长期预后。化疗能够快速减少肿瘤负荷，而免疫治疗则有助于清除残留的肿瘤细胞，防止复发。此外，免疫治疗还可以增强患者对化疗的响应，提高治疗效果。这种联合应用策略为MCL患者提供了更精准、更有效的治疗选择。

总之，MCL的治疗策略正逐步从单一的化疗向多模式治疗转变。随着研究的深入，我们期待未来能够开发出更多针对MCL分子特征的新型治疗手段，以改善患者的生存质量和预后。通过对MCL分子机制的深入了解，我们可以更好地理解疾病的本质，为患者提供更个性化、更有效的治疗方案。未来，精准医学的进一步发展将有助于实现MCL的个体化治疗，从而提高治疗效果和患者的生存率。

徐惠亮

绍兴第二医院