非霍奇金淋巴瘤的诊断关键：活检与影像学的协同作用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一类起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其病理类型多样，临床表现复杂多变。NHL的发病率在全球范围内呈上升趋势，对人类健康构成严重威胁。深入探讨NHL的病因、发病机制以及临床特征，对于提高早期诊断率、制定个体化治疗方案以及评估患者预后具有重要意义。

一、NHL的病因学研究进展 NHL的发病与多种因素相关，包括遗传因素、病毒感染、免疫缺陷等。近年来，随着分子生物学技术的发展，遗传学研究取得了显著进展。研究发现，携带某些遗传易感基因突变的人群，如携带TP53、ATM等基因突变的人群，NHL发病风险显著增加。此外，某些病毒感染与NHL的发生发展密切相关，如EB病毒、人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）等。这些病毒可能通过整合至宿主基因组、激活癌基因或抑制抑癌基因等机制，促进淋巴细胞的恶性转化。免疫缺陷状态，如HIV感染、器官移植后长期使用免疫抑制剂，也会显著增加NHL的发病率。这些情况下，免疫系统的监视功能受损，无法有效清除恶性转化的淋巴细胞，导致肿瘤发生。

二、NHL的发病机制 NHL的发病机制涉及多个环节，主要包括以下几个方面： 1. 淋巴细胞的基因突变：NHL细胞的恶性转化通常伴随着多个关键基因的突变，这些突变可能影响细胞增殖、凋亡和分化等关键生物学过程。例如，某些抑癌基因（如TP53）的失活突变，会导致细胞丧失对增殖的调控能力；某些癌基因（如MYC）的激活突变，会促进细胞的无序增殖。 2. NHL细胞逃避免疫监视：NHL细胞可通过多种机制逃避免疫系统的监视，从而在宿主体内持续生存和增殖。这些机制包括：下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，使NHL细胞难以被T细胞识别；分泌免疫抑制因子（如转化生长因子β、白细胞介素10等），抑制免疫细胞的活性；诱导调节性T细胞（Treg）的产生，抑制免疫应答。 3. 肿瘤微环境的改变：NHL细胞与其所在的微环境之间存在着复杂的相互作用。肿瘤微环境的改变，如炎症因子的分泌、血管生成的激活等，可为NHL的生长和侵袭提供有利条件。此外，肿瘤微环境中的成纤维细胞、免疫细胞等非肿瘤细胞，也通过分泌细胞因子、趋化因子等，参与NHL的发生发展。

三、NHL的临床表现 NHL的临床表现复杂多变，常见的症状包括： 1. 无痛性淋巴结肿大：NHL常表现为无痛性淋巴结肿大，可累及颈部、腋窝、腹股沟等部位。淋巴结肿大通常呈进行性，质地较韧，与周围组织粘连不明显。 2. B症状：部分NHL患者伴有全身症状，如发热（体温>38℃，连续3天以上）、盗汗（夜间或午后出汗较多）、体重减轻（6个月内体重下降>10%），称为B症状。这些症状可能与NHL细胞分泌的细胞因子有关。 3. 结外器官受累：NHL还可能侵犯结外器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。受累器官可出现相应的症状和体征，如腹痛、腹泻、皮疹、头痛等。

四、NHL的诊断与鉴别诊断 NHL的诊断依赖于活检和影像学检查的协同作用。首先，淋巴结或其他受累组织的活检是确诊NHL的金标准。通过病理学检查，可明确肿瘤细胞的类型（如B细胞型、T细胞型等）、分化程度（如低度恶性、高度恶性等）和免疫表型（如CD20、CD3等）。这些信息对于NHL的分型、预后评估和治疗方案制定至关重要。其次，影像学检查，如CT、MRI、PET-CT等，有助于评估肿瘤的分布范围、分期和疗效监测。此外，实验室检查如血常规、生化、免疫球蛋白水平等也有助于评估患者的一般状况和免疫功能。在诊断NHL时，还需注意与其它疾病（如感染性淋巴结炎、Castleman病等）相鉴别。

五、NHL的治疗进展 NHL的治疗主要包括化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗等。治疗方案需根据患者的年龄、一般状况、病理类型、临床分期等因素综合制定。近年来，随着对NHL发病机制的深入研究，一些新的治疗手段不断涌现，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等，为NHL患者带来了新的希望。这些治疗手段通过激活或增强患者的免疫系统，提高对NHL细胞的杀伤能力。未来，随着个体化医疗的发展，有望根据患者的基因突变、免疫表型等特点，制定更加精准、

钟明星

赣州市人民医院南院区