非霍奇金淋巴瘤免疫逃逸：MHC分子下调与T细胞识别障碍

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其显著特征之一是能够逃避免疫系统的监视和攻击，即免疫逃逸。这一现象是NHL治疗中一个关键的难题，了解其机制对于疾病的早期诊断和治疗具有重要意义。本文将详细探讨NHL免疫逃逸中的MHC分子下调与T细胞识别障碍机制。

首先，MHC（主要组织相容性复合体）分子是细胞表面的一种蛋白质复合体，它们在免疫系统中扮演着至关重要的角色。正常细胞通过MHC分子展示自身产生的抗原肽片段，T细胞通过识别这些抗原肽来识别和清除体内异常细胞。然而，在NHL中，肿瘤细胞通过下调MHC分子的表达，减少或消除了细胞表面的抗原肽展示，从而降低了T细胞的识别能力。

MHC分子的下调可能通过多种分子机制实现，包括基因突变、表观遗传修饰以及转录后修饰等。基因突变可能导致MHC分子编码基因的失活，导致MHC分子表达降低。表观遗传修饰如DNA甲基化和组蛋白修饰也可能影响MHC分子的表达。转录后修饰如mRNA降解和蛋白稳定性的改变也可能导致MHC分子表达降低。

MHC分子的下调直接影响T细胞的活化和效应功能，因为T细胞依赖于MHC分子上的抗原肽来识别和攻击肿瘤细胞。当MHC分子表达降低时，T细胞无法有效识别肿瘤细胞，导致肿瘤细胞的免疫逃逸。此外，MHC分子下调还可能影响T细胞的共刺激信号，进一步抑制T细胞的活化。

除了MHC分子下调外，NHL还通过分泌免疫抑制因子如TGF-β和IL-10来进一步抑制免疫反应。这些因子可以抑制T细胞的增殖和活化，改变肿瘤微环境，促进肿瘤细胞的存活和增殖。肿瘤微环境的改变也是NHL免疫逃逸的一个重要方面，肿瘤细胞通过招募免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）来进一步削弱免疫反应。

针对NHL的免疫逃逸机制，新型治疗策略正在不断开发中。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。例如，PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。细胞免疫疗法，如CAR-T细胞疗法，通过基因工程改造T细胞，使其能够识别和攻击特定的肿瘤细胞。例如，CD19 CAR-T细胞疗法已在B细胞NHL中取得较好的疗效。

这些新型治疗策略有望提高NHL的治疗效果，改善患者的预后。然而，免疫逃逸机制的复杂性使得单一治疗策略可能难以取得满意的疗效。因此，联合治疗策略的探索显得尤为重要，例如免疫检查点抑制剂与细胞免疫疗法的联合应用，可能发挥协同抗肿瘤作用。

综上所述，非霍奇金淋巴瘤的免疫逃逸机制复杂多样，MHC分子下调和T细胞识别障碍是其核心机制之一。深入了解这些机制对于开发新的治疗策略至关重要，有助于提高NHL的治疗效果和患者的生存质量。未来，多学科合作、多策略联合的综合治疗模式有望为NHL患者带来更多希望。

杨志武

益阳市中心医院