北京大众健康科普促进会
滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，近年来发病率呈现上升趋势。本文将深入探讨FL的分子机制，尤其是B细胞染色体易位和微环境变化在疾病发生发展中的作用，以及这些机制对FL治疗的影响。
滤泡性淋巴瘤的发病机制
FL的主要分子机制涉及B细胞染色体易位，特别是与BCL2基因的易位。正常情况下，BCL2基因编码的蛋白具有抗凋亡作用，而在FL中，BCL2基因易位导致其表达异常增加，抑制了B细胞的凋亡过程，使得肿瘤细胞得以存活和增殖。除了BCL2基因易位外，其他基因如BCL6、MYC等的异常表达也与FL的发生有关。
染色体易位是FL发病的关键因素。在大约85%的FL患者中，可以观察到染色体14和18之间的易位，导致BCL2基因的异常表达。这种易位通常涉及IgH基因的增强子区域，导致BCL2基因的持续激活。BCL2基因的过表达抑制了B细胞的凋亡，促进了肿瘤细胞的存活和增殖。
除了BCL2基因易位外，其他基因异常表达也与FL的发生有关。例如，BCL6基因的异常表达与FL的发生密切相关。BCL6基因的过表达抑制了B细胞的分化和凋亡，促进了肿瘤细胞的存活。此外，MYC基因的异常表达也与FL的发生有关。MYC基因的过表达促进了肿瘤细胞的增殖和存活，增加了肿瘤的侵袭性。
微环境因素的作用
FL的发生和发展还受到肿瘤微环境的影响。肿瘤微环境中的细胞因子、免疫细胞和细胞外基质等成分共同构成了一个复杂的网络，影响着肿瘤细胞的生物学行为。例如，滤泡树突状细胞（FDCs）和T细胞在FL的肿瘤微环境中具有重要作用。
滤泡树突状细胞（FDCs）是FL肿瘤微环境中的关键细胞类型。FDCs通过分泌细胞因子如CXCL13、CCL19等，吸引B细胞聚集并促进滤泡的形成。此外，FDCs还通过与B细胞相互作用，促进B细胞的存活和增殖。在FL中，FDCs的功能失调可能促进了肿瘤细胞的存活和增殖。
T细胞在FL的肿瘤微环境中也发挥重要作用。T细胞通过分泌细胞因子如干扰素-γ（IFN-γ）等，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。然而，在FL中，T细胞的功能可能受到抑制，导致肿瘤细胞的免疫逃逸。此外，T细胞还可能通过与肿瘤细胞相互作用，促进肿瘤细胞的存活和增殖。
临床表现与诊断手段
FL的临床表现多样，早期可能无明显症状，随着病情进展，患者可能出现淋巴结肿大、发热、盗汗等症状。淋巴结肿大是FL最常见的临床表现，通常首先出现在颈部、腋窝或腹股沟等部位。发热、盗汗、体重减轻等全身症状也较为常见。
诊断FL主要依赖于淋巴结活检，通过病理学检查和免疫组化染色确定诊断。病理学检查可以观察到FL的特征性组织学结构，如滤泡状生长模式、中心母细胞和中心细胞等。免疫组化染色可以检测BCL2、BCL6、CD10等标志物，有助于FL的诊断和分型。
此外，影像学检查如CT、PET-CT等也有助于评估肿瘤的范围和病情进展。CT可以显示淋巴结肿大的部位和范围，而PET-CT可以评估肿瘤的代谢活性和侵袭性。这些影像学检查有助于指导临床分期和治疗决策。
治疗进展与个体化治疗
FL的治疗包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段。一线治疗方案通常包括化疗联合利妥昔单抗等药物，对于部分患者可能还需进行放疗。
利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可以诱导B细胞凋亡并抑制其增殖。利妥昔单抗联合化疗已成为FL的一线治疗方案，可以显著提高患者的缓解率和生存期。对于部分患者，如存在大肿块或局部症状明显的患者，可能还需进行放疗以缩小肿瘤和缓解症状。
对于复发难治性FL，新型靶向治疗如BCL2抑制剂、PI3K抑制剂等提供了新的治疗选择。BCL2抑制剂可以抑制BCL2蛋白的功能，促进肿瘤细胞的凋亡。PI3K抑制剂可以阻断PI3K/AKT信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这些新型靶向治疗为复发难治性FL患者提供了更多的治疗选择。
个体化治疗是FL治疗的重要方向。根据患者的基因突变特点、肿瘤微环境和临床表现，制定个性化的治疗
庞爱明
中国医学科学院血液病医院
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