慢性淋巴细胞白血病诊断流程：关键步骤与检查要点

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种主要影响成熟淋巴细胞的恶性肿瘤。由于CLL的临床表现和进展速度个体差异较大，因此，准确的诊断流程对制定合理的治疗方案和评估预后具有至关重要的作用。本文将详细阐述CLL诊断的关键步骤与检查要点，以助于提高诊断的准确性和治疗的有效性。

病史询问和体格检查 病史询问是诊断CLL的起点，需全面了解患者的家族史、既往病史、药物过敏史和个人暴露史等信息。家族史中是否存在血液病或其他恶性肿瘤的情况，既往病史中是否有感染性疾病、自身免疫性疾病等，药物过敏史中是否有对某些化疗药物过敏的情况，以及个人暴露史中是否有辐射、化学物质等致癌因素的暴露，这些信息对CLL的诊断和治疗都具有重要参考价值。体格检查则要特别关注淋巴结肿大、肝脾肿大、皮肤损害等临床表现。淋巴结肿大常常是CLL的首发症状，肝脾肿大则提示疾病可能已经进展到较为严重的阶段，皮肤损害则可能与白血病细胞的浸润有关。

外周血涂片 外周血涂片是诊断CLL的基本检查之一，通过观察白细胞的形态和数量，可以初步评估淋巴细胞的异常。在外周血涂片中，CLL患者常表现为淋巴细胞比例异常增高，且这些淋巴细胞形态异常，表现为小淋巴细胞增多，核仁不明显，胞浆少。

血液学检查 血液学检查包括血常规和血生化等，评估白细胞计数、红细胞计数、血小板计数等，了解血液系统的整体状况。CLL患者常表现为白细胞计数显著增高，以成熟淋巴细胞为主，红细胞和血小板可能因骨髓受抑制而减少。

免疫表型分析 免疫表型分析是诊断CLL的关键步骤，通过流式细胞术检测淋巴细胞表面的特异性抗原，确定其克隆性和成熟度。CLL的淋巴细胞通常表现为成熟B淋巴细胞的免疫表型，如CD19、CD20、CD23、CD5和CD22阳性，而T淋巴细胞和单核细胞的免疫表型则为阴性。

骨髓活检 骨髓活检可以评估骨髓内淋巴细胞的浸润程度和克隆性，对CLL的诊断和分期具有重要意义。CLL患者的骨髓活检常表现为淋巴细胞的弥漫性浸润，且这些淋巴细胞具有克隆性，即它们具有相同的免疫表型。

分子生物学检查 分子生物学检查包括染色体核型分析、基因突变检测等，评估CLL的遗传学特征，指导个体化治疗。CLL患者常伴有某些染色体异常，如13q-、11q-、17p-等，这些染色体异常与疾病的预后密切相关。此外，某些基因突变，如TP53、ATM、BIRC3等，也与CLL的预后相关，指导个体化治疗。

影像学检查 影像学检查如B超、CT、MRI等，了解淋巴结、肝脾等脏器的形态和结构，辅助评估病情。CLL患者的影像学检查常表现为淋巴结的多发性肿大，肝脾的轻至中度肿大。

疾病分期评估 根据Rai分期或Binet分期系统，评估CLL的进展程度，对治疗方案的选择和预后判断具有指导意义。Rai分期系统主要根据淋巴结肿大的范围、肝脾肿大、贫血和血小板减少等指标进行分期，而Binet分期系统则主要根据淋巴结肿大的范围、血红蛋白水平和血小板减少等指标进行分期。

总之，慢性淋巴细胞白血病的诊断涉及多方面的检查和评估，包括病史询问、体格检查、外周血涂片、血液学检查、免疫表型分析、骨髓活检、分子生物学检查、影像学检查和疾病分期评估等。这些检查和评估需要综合分析各项结果，为患者制定个体化治疗方案，提高治疗效果。同时，CLL的诊断和治疗还需密切监测病情的变化，及时调整治疗方案，以期达到最佳的治疗效果和生活质量。

邹洁

山东大学齐鲁医院