非霍奇金淋巴瘤：病理机制与治疗新进展

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种因素。本文将详细探讨NHL的病因、病理机制、临床表现、诊断方法以及最新的治疗进展。

病因

NHL的发生与遗传、病毒感染和免疫缺陷等因素密切相关。遗传因素在部分NHL患者中起重要作用，某些基因突变可增加患病风险。例如，染色体易位导致的特定基因表达异常，可能促进淋巴细胞的恶性转化。病毒感染，如EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）和人T细胞白血病病毒（Human T-lymphotropic virus, HTLV），与NHL的发生发展有关。这些病毒可能通过慢性刺激、免疫抑制或直接整合到宿主细胞基因组中，增加淋巴细胞的癌变风险。此外，免疫缺陷，如HIV感染，也是NHL的高危因素。HIV感染导致免疫功能下降，使患者更易发生淋巴系统的恶性肿瘤。

病理机制

NHL的发生与基因突变、免疫逃逸和微环境因素密切相关。基因突变导致淋巴细胞的异常增殖，如B细胞受体信号通路的激活、凋亡抑制基因的过表达等。免疫逃逸使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视，如NHL细胞表达免疫检查点分子PD-L1，抑制T细胞的杀伤作用。微环境因素如炎症反应和血管生成等为NHL的生长和转移提供条件。炎症细胞释放的细胞因子促进NHL细胞增殖，而新生血管为肿瘤细胞提供营养和氧气，促进其生长和侵袭。

临床表现

NHL患者常表现为淋巴结肿大，部分患者伴有全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。这些症状被称为"B症状"，提示NHL的侵袭性和预后不良。NHL可侵犯全身多个器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等，引起相应的临床表现。NHL的临床表现多样，与肿瘤的亚型、分期和受累器官有关。

诊断方法

诊断NHL依赖于淋巴结活检和影像学检查，如CT、MRI、PET-CT等，以明确病变范围和分期。淋巴结活检是诊断NHL的金标准，通过病理学检查确定肿瘤细胞的类型和分化程度。影像学检查有助于评估NHL的病变范围和受累器官，指导临床分期和治疗方案的制定。此外，实验室检查如血常规、生化、免疫球蛋白水平等，有助于评估患者的全身状况和免疫功能。

治疗进展

治疗NHL的策略多样，包括化疗、靶向治疗、放疗和造血干细胞移植。化疗是NHL治疗的主要手段，通过药物抑制肿瘤细胞的增殖。常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等。靶向治疗针对NHL细胞的特定分子靶点，如CD20单克隆抗体（利妥昔单抗），提高疗效的同时减少副作用。对于局部病变，放疗也是有效的治疗手段，可控制局部病灶，缓解压迫症状。对于复发或化疗不敏感的患者，造血干细胞移植提供了新的治疗途径，通过清除肿瘤细胞和恢复正常造血功能，改善预后。

总之，非霍奇金淋巴瘤的发病机制复杂，临床表现多样。随着对NHL病理机制的深入认识和治疗手段的不断进步，患者的生存率和生活质量得到了显著提高。未来，个体化治疗和新型靶向治疗的研发将进一步改善NHL患者的预后。例如，基于基因检测的个体化化疗方案，可提高疗效，减少副作用。新型靶向药物如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等，为NHL的治疗提供了新的选择。免疫治疗如CAR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1抑制剂等，通过激活或恢复机体的抗肿瘤免疫反应，有望为NHL患者带来新的希望。随着医学研究的不断进展，我们有理由相信，NHL患者的明天会更加光明。

张瑞

吉林大学第一医院