非霍奇金淋巴瘤的综合治疗：化疗与靶向治疗的联合应用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其病理类型多样，临床表现复杂。随着医学技术的不断进步，非霍奇金淋巴瘤的综合治疗已成为提高患者生存质量和延长生存期的重要手段。本文将重点探讨滤泡性淋巴瘤（FL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的病理联系及治疗策略。

首先，滤泡性淋巴瘤（FL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型之一。FL的发病机制与B细胞的异常增殖有关，其特征性的病理改变是滤泡状结构的形成。FL的细胞遗传学特征是t(14;18)染色体易位，导致Bcl-2基因的过表达，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的持续增殖。非霍奇金淋巴瘤（NHL）则包括多种亚型，如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等。NHL的发病机制复杂，涉及基因突变、免疫逃逸等多个方面。FL与NHL在病理上存在一定的联系，但临床表现和治疗策略有所不同。

目前，非霍奇金淋巴瘤的综合治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等手段。化疗是NHL治疗的基石，通过使用多种药物联合治疗，可以有效抑制肿瘤细胞的增殖，缓解病情。常用的化疗方案有R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）等。然而，化疗药物的选择性和特异性较差，可能对正常细胞造成一定的损伤，引起脱发、恶心、骨髓抑制等不良反应。

靶向治疗则是针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗手段，如CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）、BTK抑制剂（如伊布替尼）、PI3K抑制剂（如杜瓦利尤单抗）等。靶向治疗具有较好的选择性和特异性，可以减少对正常细胞的损伤，提高治疗效果。例如，利妥昔单抗可以特异性结合CD20阳性的B细胞，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），有效杀伤肿瘤细胞。

免疫治疗则是通过激活或增强机体的免疫反应，杀伤肿瘤细胞。常用的免疫治疗药物有PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、阿特珠单抗）和CAR-T细胞疗法（如阿基仑赛注射液）。PD-1/PD-L1抑制剂可以解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞的杀伤功能。CAR-T细胞疗法则是通过基因工程技术，将患者自身的T细胞改造为靶向肿瘤特异性抗原的CAR-T细胞，回输体内后发挥杀伤肿瘤的作用。

造血干细胞移植则适用于部分高危或复发难治的患者。通过大剂量化疗或放疗清除体内的肿瘤细胞和正常造血细胞，然后将自体或异体的造血干细胞回输给患者，重建正常的造血和免疫功能。造血干细胞移植可以提高部分患者的长期生存率，但存在一定的风险和并发症，如移植物抗宿主病（GVHD）、感染等。

值得注意的是，非霍奇金淋巴瘤患者的病情千差万别，需要根据患者的具体情况，如病理类型、分期、基础疾病、年龄等因素，制定个体化的综合治疗方案。这不仅需要多学科团队的协作，还需要患者及家属的积极配合。通过综合治疗，可以显著提高非霍奇金淋巴瘤患者的生存质量和生存期，改善预后。同时，患者还需要定期复查，密切监测病情变化，及时调整治疗方案。总之，非霍奇金淋巴瘤的治疗需要综合考虑多种因素，制定个体化的治疗方案，通过多学科团队的协作和患者及家属的积极配合，争取获得最佳的治疗效果。

凌清远

萍乡市人民医院