实验室检测在非霍奇金淋巴瘤诊断中的关键作用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其发病机制复杂，临床表现多样，因此，准确的诊断和个体化治疗至关重要。实验室检测在NHL的诊断和治疗过程中发挥着至关重要的作用，可以为医生提供关于肿瘤生物学特征的详细信息，从而指导临床决策。

血液学检查是NHL诊断的基础，通过全血细胞计数（CBC）可以观察到白细胞总数和淋巴细胞比例的异常，为NHL的诊断提供初步线索。在NHL患者中，白细胞计数可能升高或降低，而淋巴细胞比例的异常增加是该病的典型特征。此外，血小板计数的异常也可能提示疾病的侵袭性。

生化检查则涉及到肝肾功能、乳酸脱氢酶（LDH）等指标的测定，这些指标的异常变化与NHL的侵袭性和预后密切相关。例如，LDH的升高可能与肿瘤负荷增加有关，是NHL预后不良的独立预测因素。

免疫学检查包括免疫表型分析和免疫球蛋白测定。免疫表型分析通过流式细胞术检测淋巴细胞表面标志物，可以帮助区分B细胞和T细胞来源的NHL，为后续治疗提供依据。B细胞和T细胞NHL在临床表现、分子机制和治疗反应上存在差异，因此，准确的细胞类型鉴定对于制定个体化治疗方案至关重要。此外，免疫球蛋白的测定有助于评估机体免疫功能和疾病活动度，对于监测疾病的进展和治疗效果具有重要意义。

细胞遗传学检测，如染色体核型分析和荧光原位杂交（FISH）技术，可以揭示NHL细胞的遗传学异常。某些特定的染色体异常与NHL的特定亚型和预后相关，对治疗选择具有指导意义。例如，染色体易位t(14;18)是滤泡性淋巴瘤的常见遗传学异常，与BCL-2基因的过表达有关，影响患者的预后和治疗选择。

分子生物学检测则能够检测NHL细胞中特定基因的突变和表达情况，这些基因的改变可能影响肿瘤的生长、侵袭和对治疗的反应。例如，BCL-2基因的过表达与某些NHL亚型的耐药性有关，而CDKN2A基因的缺失与疾病的侵袭性相关。此外，基因表达谱分析可以揭示NHL细胞的分子亚型，有助于预测疾病的进展和治疗反应。

在治疗方面，NHL的治疗手段多样，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗和造血干细胞移植等。化疗是NHL治疗的主要手段，通过药物抑制肿瘤细胞的增殖。常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和R-CHOP方案（在CHOP方案基础上加用利妥昔单抗）。靶向治疗通过特异性抑制肿瘤生长相关的信号通路，减少对正常细胞的损害。例如，利妥昔单抗是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可特异性杀伤B细胞NHL。免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应来攻击肿瘤细胞。例如，PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断免疫抑制信号通路，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。放疗则利用高能射线直接破坏肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡。对于局部进展的NHL，放疗是一种有效的局部控制手段。造血干细胞移植为高风险NHL患者提供了一种潜在的治愈手段，通过替换受肿瘤侵犯的造血系统来重建正常的免疫功能。

总之，实验室检测在NHL的诊断和治疗中扮演着不可或缺的角色。通过综合运用多种实验室检测手段，医生能够更准确地诊断NHL，评估疾病状态，制定个体化治疗方案，并监测治疗效果，最终提高患者的疗效和生活质量。随着分子诊断技术的发展，未来NHL的诊断和治疗将更加精准和个体化，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。

刘光军

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区